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　　2019年將有一些重磅藥品失去市場(chǎng)排他性。輝瑞的Lyrica、葛蘭素史克的Advair、羅氏的Rituxan、吉利德的Harvoni以及其它許多藥品預(yù)計(jì)將在今年面臨新的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。相關(guān)制藥公司盡最大努力抵御專利到期和仿制品競(jìng)爭(zhēng)的影響。

　　對(duì)于本文中提及的幾家公司而言，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)新的壓力已經(jīng)存在。但生物仿制藥會(huì)對(duì)盈利的品牌藥品產(chǎn)生多大影響和速度如何，還有待觀察。

　　例如一些藥品因失去一些知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)而面臨更多不確定性。Enbrel就是一個(gè)接近懸崖的產(chǎn)品，但安進(jìn)的高管們最近表示，他們?cè)诜ㄍ?yīng)對(duì)潛在的生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Sandoz的結(jié)果需要一段時(shí)間才能見分曉，所以尚不確定該藥何時(shí)可能面臨競(jìng)爭(zhēng)。

　　沒有比羅氏有更大的產(chǎn)品陣容同時(shí)面對(duì)仿制產(chǎn)品沖擊。這家抗癌藥巨頭的高管透露，他們預(yù)計(jì)2019年在美國(guó)Rituxan，Herceptin和Avastin將遇到仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。據(jù)羅氏公司報(bào)道，去年這三大超級(jí)重磅抗癌藥在美國(guó)的銷售收入已超過100億美元，這恰恰是生物仿制藥公司追尋的巨大目標(biāo)。

　　輝瑞公司的Lyrica和葛蘭素史克的Advair是兩個(gè)家喻戶曉的品牌藥。輝瑞公司原本應(yīng)在去年年底失去Lyrica獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)，但美國(guó)FDA給予該制藥商延長(zhǎng)了6個(gè)月，以在一組兒科患者中測(cè)試該藥。葛蘭素史克的Advair，盡管數(shù)個(gè)仿制產(chǎn)品審批受到延誤，但終將面臨新的競(jìng)爭(zhēng)。邁蘭的仿制藥最近剛剛獲得FDA批準(zhǔn)，該公司已經(jīng)在今年2月份推出了該產(chǎn)品。

　　吉利德預(yù)計(jì)今年也將遭受仿制藥帶來的新的打擊，但他們的對(duì)策是，決定向其兩個(gè)暢銷的丙型肝炎產(chǎn)品Epclusa和Harvoni推出仿制藥授權(quán)。如果以較低的零售價(jià)格提供，吉利德的藥物可能會(huì)吸引更多患者并產(chǎn)生新的銷售額。另外，其今年不只面臨丙型肝炎方面新的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，此前該公司曾預(yù)測(cè)，肺動(dòng)脈高壓藥物L(fēng)etairis將面臨仿制藥，但這些競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手尚未露面。預(yù)計(jì)心絞痛藥Ranexa也將在2019年面臨新的挑戰(zhàn)。

　　禮來公司表示正準(zhǔn)備上市其Humalog的授權(quán)仿制藥，去年它在美國(guó)銷售額為17.9億美元。

　　艾爾建的Restasis，預(yù)計(jì)今年也會(huì)失去市場(chǎng)排他性。2017年，艾爾建將該藥物的專利轉(zhuǎn)讓給Saint Regis Mohawk Tribe，希望利用主權(quán)豁免（sovereign immunity）作為對(duì)抗專利攻擊的屏障。迄今為止，該公司在法庭上的捍衛(wèi)未獲成功，艾爾建對(duì)2019年的銷售預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)建立在3月31日之后Restasis仿制藥推出的基礎(chǔ)上。

　　百時(shí)美施貴寶的抗炎藥Orencia（abatacept）將在2019年失去一項(xiàng)關(guān)鍵專利保護(hù)，但其它幾項(xiàng)專利幾年后才會(huì)失效，目前并沒有生物仿制藥制造商準(zhǔn)備推出產(chǎn)品。

　　羅氏的關(guān)節(jié)炎藥Actemra（tocilizumab）也正面臨一家名為Bio-Thera Solutions的生物仿制藥公司的挑戰(zhàn)，其目標(biāo)是在2021年提交其生物仿制藥批準(zhǔn)申請(qǐng)文件。

　　強(qiáng)生公司的Invega Sustenna（paliperidone，帕潘立酮。用于精神分裂癥急性期和維持期治療）的專利將于2019年5月到期，根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查機(jī)構(gòu)伯恩斯坦（Bernstein）分析師Ronny Gal的一份報(bào)告，以及該公司在法庭上應(yīng)對(duì)梯瓦公司仿制藥挑戰(zhàn)訴訟時(shí)的舉證，該藥另一項(xiàng)專利有效期至2031年1月。目前還不清楚梯瓦或其它仿制藥生產(chǎn)商的產(chǎn)品今年是否可能進(jìn)入市場(chǎng)。

　　以下列了幾個(gè)具體品種：

　　1. Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）

　　公司：Roche

　　2018年銷售額：42.9億美元

　　疾?。貉?；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

　　預(yù)計(jì)仿制藥上市時(shí)間：下半年

　　羅氏的Rituxan連續(xù)第二年被列為美國(guó)面臨仿制產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的藥品名單之首。該公司此前曾表示，預(yù)計(jì)2018年會(huì)有生物仿制藥，但迄今尚未出現(xiàn)?，F(xiàn)在，情況已經(jīng)改變。

　　去年Rituxan在美國(guó)的銷售收入約為42.9億美元，比2017年增長(zhǎng)4％，部分原因是沒有受到生物仿制藥威脅，但在歐洲卻并不那么幸運(yùn)，由于競(jìng)爭(zhēng)，銷售額下降了47％。

　　現(xiàn)在在美國(guó)，有一個(gè)生物仿制產(chǎn)品正在等待上市。Celltrion和梯瓦公司在去年11月已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，它們的產(chǎn)品名為Truxima。梯瓦公司對(duì)上市具體日期守口如瓶。

　　羅氏公司尚未對(duì)Rituxan在美國(guó)銷售下滑態(tài)勢(shì)做出具體預(yù)期。這是因?yàn)椤皟蓚€(gè)障礙”阻礙了準(zhǔn)確預(yù)測(cè)：生物仿制藥上市時(shí)間難以捉摸，“替代”的程度也無法預(yù)料。

　　除了梯瓦和Celltrion的Truxima外，安進(jìn)、輝瑞和山德士各自也對(duì)Rituxan的生物仿制產(chǎn)品獲準(zhǔn)志在必得。

　　該公司預(yù)計(jì)另外兩個(gè)暢銷抗癌藥Avastin和Herceptin將在下半年受到生物仿制藥產(chǎn)品圍剿。羅氏正在緊緊依靠做大做強(qiáng)多發(fā)性硬化癥藥Ocrevus(ocrelizumab)和Hemlibra（emicizumab-kxwh，用于A型血友病成人及兒童）等新藥，彌補(bǔ)生物仿制藥侵蝕造成的損失。

　　2. Lyrica （pregabalin，普瑞巴林/樂瑞卡）

　　公司：Pfizer

　　20189年銷售額：35億美元

　　疾?。荷窠?jīng)痛和纖維肌痛

　　專利失效時(shí)間：6月30日

　　輝瑞公司的Lyrica于2004年首次獲得批準(zhǔn)，先后獲準(zhǔn)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)神經(jīng)性疼痛治療；帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療；部分發(fā)作性癲癇發(fā)作的成年患者進(jìn)行輔助治療；纖維肌痛管理；脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)性疼痛治療。迄今已經(jīng)取得巨大成功，但現(xiàn)在它的輝煌已到盡頭。去年它在美國(guó)獲得35億美元收入，今年年中將面臨仿制藥的沖擊。

　　自獲準(zhǔn)以來，它在美國(guó)的銷售額已超過300億美元。專利到期將給輝瑞帶來經(jīng)濟(jì)損失。2017年底，該公司另一產(chǎn)品壯陽藥Viagra（sildenafil，西地那非）專利到期，銷售受到重創(chuàng)。輝瑞公司在短短幾年內(nèi)損失了約100億美元的銷售額。幸好，Lyrica的專利懸崖是該公司未來幾年的最后一次重大專利損失，之后輝瑞的其它重要產(chǎn)品面臨仿制藥威脅將要到2026年。

　　輝瑞公司有幾個(gè)潛在的重磅藥品即將成熟，其中包括與禮來公司合作的疼痛治療候選藥物tanezumab，可能有助于它彌補(bǔ)Lyrica專利到期帶來的損失。

　　Lyrica原先應(yīng)該在2018年底失去市場(chǎng)排他性。但它在兒科患者中測(cè)試后，輝瑞公司從FDA獲得了另外6個(gè)月市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。根據(jù)從FDA獲得的信息，現(xiàn)在，梯瓦、邁蘭：山德士和許多其它仿制藥公司的產(chǎn)品正在等待批準(zhǔn)。

　　盡管輝瑞公司在美國(guó)面臨數(shù)十億美元收入損失，但該公司實(shí)際上正在利用其生物仿制藥產(chǎn)品組合挑戰(zhàn)頂級(jí)生物制品品牌。該公司向強(qiáng)生公司的關(guān)節(jié)炎藥Remicade（infliximab，英夫利西單抗）發(fā)起挑戰(zhàn)，推出了首個(gè)生物仿制藥，并于去年推出了Procrit和Epogen公司的紅細(xì)胞生成刺激劑Retacrit（epoetin alfa-epbx）的生物仿制藥。此外，輝瑞另外還有4個(gè)“高價(jià)值”生物仿制藥，今年有可能獲得批準(zhǔn)。

　　雖然美國(guó)的生物仿制藥市場(chǎng)環(huán)境仍處于繼續(xù)形成過程，但輝瑞公司在生物仿制藥與原創(chuàng)生物藥物競(jìng)爭(zhēng)方面發(fā)揮了積極作用。該公司對(duì)強(qiáng)生公司以“反競(jìng)爭(zhēng)”合同保護(hù)品牌產(chǎn)品提起訴訟，并向FDA提交了一份請(qǐng)?jiān)笗?，質(zhì)疑原創(chuàng)公司對(duì)生物仿制藥進(jìn)行“誤導(dǎo)”等等。

　　3. Herceptin（trastuzumab，曲妥珠單抗/赫賽?。?/strong>

　　公司：Roche

　　2018年銷售額：29.08億美元

　　疾?。篐ER2-陽性乳腺癌；HER2-陽性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管連接腺癌

　　預(yù)計(jì)仿制藥上市時(shí)間：下半年

　　Herceptin是羅氏公司另一重磅藥品，今年將迎來生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，凸顯了這家瑞士抗癌藥巨頭面臨的巨大威脅。目前羅氏還沒能預(yù)測(cè)Herceptin會(huì)受到多大影響，但明顯競(jìng)爭(zhēng)會(huì)很激烈。三個(gè)Herceptin生物仿制產(chǎn)品已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，這可能給這個(gè)“根深葉茂”的品牌帶來沉重壓力。

　　據(jù)羅氏報(bào)道，Herceptin于1998年獲得批準(zhǔn)，已成為治療HER2陽性乳腺癌的主要藥物，去年該藥在美國(guó)的銷售額達(dá)29億美元。該藥將在6月18日失去了一項(xiàng)關(guān)鍵專利，羅氏公司表示生物仿制藥會(huì)在下半年首次進(jìn)入市場(chǎng)。

　　Celltrion，三星和邁蘭：都表示它們的生物仿制藥在美國(guó)已被開啟綠燈。自從它首次推出以來，Herceptin在美國(guó)銷售額已經(jīng)達(dá)到365億美元。

　　由于羅氏已經(jīng)做好Herceptin仿制藥競(jìng)爭(zhēng)準(zhǔn)備，正在加速培植其后續(xù)產(chǎn)品Kadcyla，后者也用于治療HER2陽性乳腺癌。它是Herceptin與一種代號(hào)為DM1的化學(xué)藥物組合，在2013年獲得FDA批準(zhǔn)，但目前尚未達(dá)到羅氏的預(yù)期目標(biāo)。

　　這種所謂的“武裝的抗體”最初的銷售預(yù)測(cè)高達(dá)50億美元，羅氏對(duì)它寄予厚望，希望它能夠抵御仿制藥對(duì)Herceptin的侵襲，不過去年的銷售額僅為9.79億美元。盡管如此，羅氏仍將其視角擴(kuò)展到新的患者群體，最近公布的早期乳腺癌數(shù)據(jù)證明了這一點(diǎn)。

　　Rituxan和Herceptin在美國(guó)的競(jìng)爭(zhēng)并沒有像在歐洲那樣激烈。據(jù)羅氏報(bào)告稱，2018年，Rituxan在歐洲的銷售額下滑47％，Herceptin的銷售額下降了16％。

　　4. Avastin（bevacizumab，貝伐珠單抗/安維?。?/strong>

　　公司：羅氏

　　2018年銷售額：29.0億美元

　　疾病：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；非鱗狀非小細(xì)胞肺癌；膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其它某些癌癥

　　預(yù)計(jì)仿制藥上市時(shí)間：下半年

　　Avastin是羅氏公司的第三大抗癌藥，2019年在美國(guó)可能遇到生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。同樣，該公司也拒絕對(duì)它今年因生物仿制藥而導(dǎo)致的銷售損失數(shù)量作量化估計(jì)，但生物仿制藥蔓延到這個(gè)關(guān)鍵市場(chǎng)已經(jīng)危在旦夕。

　　Avastin于2004年獲得批準(zhǔn)，可用于治療多種類型癌癥，包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。該藥去年在美國(guó)銷售額略超過29億美元，落后于Herceptin。自從它首次亮相以來，Avastin僅在美國(guó)就已經(jīng)獲得了超過480億美元收入。

　　目前，安進(jìn)開發(fā)的Avastin生物仿制藥已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，名為Mvasi；而輝瑞，三星和Celltrion也在Avastin仿制產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)者之列。在歐洲，去年12月輝瑞公司的產(chǎn)品贏得了歐洲藥品管理局積極評(píng)價(jià)，已將其納入了可能批準(zhǔn)的范疇。

　　由于其Avastin與Rituxan和Herceptin三大暢銷產(chǎn)品面臨新的壓力，羅氏希望新藥可以助其起飛。其中一個(gè)已經(jīng)有了很大的成就——多發(fā)性硬化癥藥Ocrevus（ocrelizumab）自去年推出后，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)了23.5億美元銷售額。羅氏公司的血友病新藥Hemlibra（emicizumab-kxwh）也帶來了重磅產(chǎn)品預(yù)期。最近該公司的Xofluza（baloxavir marboxil）獲得批準(zhǔn)，后者被FDA稱為20年來第一個(gè)具有新作用機(jī)制的抗病毒性流感治療藥。

　　隨后就是新一代抗癌藥，并包括該公司正在尋找Perjeta（帕妥珠單抗，pertuzumab）和Kadcyla（T-DM1，ado-trastuzumab emtansine，曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物）用于HER2陽性乳腺癌獲準(zhǔn)。羅氏還在繼續(xù)擴(kuò)展其癌癥治療領(lǐng)域管道項(xiàng)目，更新的PD-L1免疫療法Tecentriq（atezolizumab）也在尋求動(dòng)力。

　　5. Epclusa and Harvoni（sofosbuvir-velpatasvir，索非布韋-維帕他韋）及（ledipasvir- sofosbuvir，雷迪帕韋-索非布韋）

　　公司：吉利德科學(xué)

　　合計(jì)2018年銷售額：17.36億美元

　　疾?。罕透窝?/p>

　　仿制藥上市時(shí)間：1月

　　由于高額回扣和醫(yī)保付款人的強(qiáng)硬姿態(tài)，吉利德的丙型肝炎藥物處境艱難，包括全基因型治療藥Epclusa和曾經(jīng)“高企”的Harvoni。該公司為應(yīng)對(duì)這種局面，做了一些在制藥行業(yè)前所未聞、異乎尋常的事情——選擇在FDA批準(zhǔn)后的幾年內(nèi)就向自己的品牌藥品推送仿制版產(chǎn)品。

　　2014年，2015年和2016年上市后，吉利德的幾個(gè)丙型肝炎藥勢(shì)不可擋，但最近，由于其它制藥商的競(jìng)爭(zhēng)以及與醫(yī)療保險(xiǎn)付款人間的艱難談判，它們的銷售情況有所下降。Epclusa在2016年獲得FDA批準(zhǔn)，到目前為止在美國(guó)已經(jīng)產(chǎn)生了近90億美元收入。Harvoni于2015年上市，到明年在美國(guó)銷售額將達(dá)到驚人的49億美元。

　　去年，Epclusa僅在美國(guó)為吉利德帶來了9.34億美元，而Harvoni則提供了8.02億美元。

　　因此，吉利德正在以上述這種不尋常的解決方案來應(yīng)對(duì)這種情況。該公司成立了一家名為Asegua Therapeutics的子公司，授權(quán)其以每個(gè)療程2.4萬美元的價(jià)格提供Epclusa和Harvoni仿制藥。該授權(quán)的仿制藥價(jià)格意味著將Epclusa的7.674萬美元和Harvoni的9.45萬美元價(jià)格作出的巨大折扣。

　　正如該公司所指出的那樣，近年來其丙型肝炎藥的凈價(jià)格已經(jīng)下跌了60％，所以這些仿制產(chǎn)品價(jià)格遠(yuǎn)未超過其品牌藥折扣后價(jià)格。公司高層認(rèn)為授權(quán)的仿制藥實(shí)際上能通過增加銷量來增加銷售額，無論是經(jīng)由醫(yī)保付款人獲得更好的銷售渠道還是開辟新的銷售渠道，而患者則可以花較少代價(jià)得到同樣有效的治療。

　　丙型肝炎藥并不是吉利德今年唯一遭遇仿制藥沖擊的領(lǐng)域。肺動(dòng)脈高壓藥Letairis（ambrisentan，安貝生坦）和心絞痛藥Ranexa（ranolazine，雷諾嗪）仿制產(chǎn)品將在市場(chǎng)現(xiàn)身。2018年在美國(guó)Letairis的銷售額9.3億美元，Ranexa銷售額7.58億美元加上丙型肝炎藥物的銷售收入，意味著仿制藥制造商瞄準(zhǔn)的是吉利德總計(jì)34億美元銷售額。

　　由于丙型肝炎藥業(yè)務(wù)受到影響，吉利德不得不尋求其它方面的增長(zhǎng)，部分是走并購(gòu)?fù)緩?。該公司的新型CAR-T藥物Yescarta（axicabtagene ciloleucel。用于治療非霍奇金淋巴瘤）去年創(chuàng)造了2.64億美元，此前在2017年吉利德以120億美元收購(gòu)了風(fēng)箏（Kite）制藥公司。未來，一位新的高級(jí)管理人員將指導(dǎo)吉利德未來對(duì)增長(zhǎng)的嘗試，這可能涉及更多的抗癌藥物。3月1日，前羅氏制藥公司首席執(zhí)行官Dan O‘Day到任，擔(dān)任吉利德公司首席執(zhí)行官，市場(chǎng)觀察人員認(rèn)為O’Day的任命是吉利德將尋求腫瘤學(xué)領(lǐng)域擴(kuò)張的信號(hào)。

　　6. Sensipar（cinacalcet，西那卡塞）

　　公司：安進(jìn)

　　2018年銷售額：14.3億美元

　　用途：擬鈣劑，透析的慢性腎病患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥

　　仿制藥上市時(shí)間：年中或稍后

　　專利到期近一年后，安進(jìn)的Sensipar繼續(xù)在躲避仿制產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)。由于沒有仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，該藥2018年在美國(guó)的銷售額達(dá)到14.3億美元。但該公司承認(rèn)，它最終可能會(huì)在某一天遭受仿制藥擠壓。這是因?yàn)榉轮扑幧桃勋@得FDA批準(zhǔn)，而且正如安進(jìn)所知，盡管目前正在進(jìn)行專利訴訟，它們中間必定會(huì)有一家或幾家“冒險(xiǎn)”推出仿制產(chǎn)品。

　　去年年底梯瓦公司做過這件事請(qǐng)，雖然時(shí)間短暫。根據(jù)伯恩斯坦分析師Ronny Gal的報(bào)告，因?yàn)樯碳覡?zhēng)相購(gòu)買庫(kù)存，這家仿制藥巨頭推出幾天的銷售額就達(dá)到數(shù)千萬美元。這可能會(huì)引發(fā)其它廠商效仿。

　　與一些仿制藥制造商間的訴訟還沒有解決。安進(jìn)表示，Sensipar的專利于3月到期，安進(jìn)與“一些仿制藥公司”尋求銷售仿制產(chǎn)品仍在對(duì)簿公堂。預(yù)計(jì)訴訟“將在年中左右結(jié)束”。目前，市場(chǎng)觀察人士正在等待今年可能出現(xiàn)的Sensipar競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。

　　安進(jìn)對(duì)保衛(wèi)自身知識(shí)產(chǎn)權(quán)的實(shí)力充滿信心，但是，競(jìng)爭(zhēng)時(shí)間和強(qiáng)度的不確定性將一直存在，直到訴訟結(jié)果才會(huì)變得清晰。根據(jù)FDA橙皮書，Sensipar的剩余專利將于2026年到期。

　　安進(jìn)報(bào)告的2018年結(jié)果中，在估計(jì)2019年銷售時(shí)已經(jīng)考慮年中會(huì)有仿制版Sensipar介入。仿制產(chǎn)品今年第四季度或之后出現(xiàn)的可能性為40％。

　　在梯瓦發(fā)布簡(jiǎn)報(bào)后，有十多家仿制藥公司試圖沖擊Sensipar，安進(jìn)與其中大部分公司達(dá)成和解。根據(jù)與梯瓦達(dá)成的協(xié)議，如果其它仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，這家以色列制藥商將在2021年或更早推出仿制產(chǎn)品。由于梯瓦的短暫銷售和其它因素，安進(jìn)預(yù)計(jì)今年Sensipar的銷售額將“在任何情況下都會(huì)有所降低”。

　　除了Sensipar之外，安進(jìn)還面臨著對(duì)預(yù)防化療副作用的Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）和Epogen（epoetin alfa，紅細(xì)胞生成素）的生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，以及對(duì)其銷售良好、用于炎性疾病的Enbrel（etanercept，依那西普）的潛在威脅。安進(jìn)最近表示，針對(duì)Enbrel專利的訴訟將需要一段時(shí)間才能結(jié)束，因此目前還不清楚何時(shí)它的仿制產(chǎn)品可能進(jìn)入市場(chǎng)。諾華公司的Enbrel生物仿制藥已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，商品名Erelzi。

　　7. Advair（fluticasone propionate and salmeterol，氟替卡松-沙美特羅）

　　公司：葛蘭素史克（GSK）

　　2018年銷售額：14.2億美元

　　疾?。合吐宰枞苑尾?/p>

　　仿制藥上市時(shí)間：2月

　　GSK的Advair最終還是遇到了仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。邁蘭：的產(chǎn)品在今年1月末獲得FDA批準(zhǔn)，2月上市，結(jié)束了即哮喘和慢性阻塞性肺病藥吸入器長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，何時(shí)最終會(huì)面臨抄襲的不確定期。

　　但這并不是Advair這個(gè)呼吸市場(chǎng)龐然大物隕落的開始。盡管邁蘭：和別的Advair仿制產(chǎn)品廠商在FDA審批過程中遭遇一再延誤，但呼吸道疾病治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)和醫(yī)保機(jī)構(gòu)的折扣要求也在推波助瀾，對(duì)Advair造成不利影響，GSK不得不提供不大幅度折扣，Advair銷售已經(jīng)開始縮水。

　　事實(shí)上，Advair的銷售達(dá)到頂峰已維持了五年。早在2013年，在全球范圍它給該公司帶來了52.7億英鎊。2018年，GSK報(bào)告Advair銷售額為24億英鎊。

　　在2010年，GSK失去了該藥的專利保護(hù)，但其Diskus吸入器技術(shù)難以復(fù)制，并且該器械本身在2016年之前并未失去知識(shí)產(chǎn)權(quán)。即使在最后一項(xiàng)專利失效后，諸仿制藥制造商仍在為使它們的產(chǎn)品通過FDA審查絞盡腦汁。在今年1月獲準(zhǔn)之前，邁蘭：遭受過多次拒絕和延誤。

　　現(xiàn)在，邁蘭：有機(jī)會(huì)從GSK手中搶奪份額，并在2月中旬推出產(chǎn)品，與Advair的定價(jià)相比有70％的折扣。但分析師很快指出，由于幕后的回扣，Advair的凈價(jià)遠(yuǎn)低于標(biāo)價(jià)。一位分析師估計(jì)，在退稅和折扣之后，邁蘭：的仿制藥定價(jià)實(shí)際上比GSK的品牌僅便宜20％左右。邁蘭：與醫(yī)保付款人的交易可能會(huì)將這一差距擴(kuò)大到40％。

　　在Advair更多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)入市場(chǎng)之前，邁蘭：現(xiàn)在正試圖最大限度搶占市場(chǎng)份額，諾華公司一直在尋求批準(zhǔn)，最近該公司表示：預(yù)計(jì)2020年而不是2019年可望推出期仿制產(chǎn)品。去年，F(xiàn)DA拒絕了來自Hikma和Vectura這對(duì)合作伙伴的拷貝產(chǎn)品，要求它們補(bǔ)做臨床研究。

　　據(jù)某分析師預(yù)測(cè)，邁蘭：的仿制藥在2019年可能會(huì)產(chǎn)生近2.5億美元銷售額，另外一位分析師估計(jì)數(shù)則為1.7億美元。

　　8. Restasis（cyclosporine，環(huán)孢素）（滴眼液）

　　公司：艾爾建

　　2018年銷售額：12億美元

　　疾?。焊裳郯Y

　　Restasis可能是第一次也是最后一次由一家制藥商試圖與美國(guó)本土廠商利用專利許可協(xié)議來保護(hù)產(chǎn)品免受仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。早在2017年9月爆出了艾爾建“許可協(xié)議”丑聞，使該公司大受詬病，市場(chǎng)觀察人士迅速表示，在藥品定價(jià)成為頭條新聞之際，它給行業(yè)帶來了負(fù)面影響。

　　即使該策略面臨審查下艾爾建繼續(xù)為自己辯護(hù)，但遭遇了一系列法律失敗。例如，邁蘭：在聯(lián)邦法院的案件中勝訴，使得Restasis專利無效。

　　但是艾爾建在法庭上的失敗并未導(dǎo)致Restasis的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。仿制藥生產(chǎn)商根本沒有能夠確保FDA為它們的仿制藥開啟綠燈。不過，這種情況可能會(huì)很快就會(huì)改變，據(jù)悉，F(xiàn)DA裁決邁蘭：的仿制藥的日期即將到來，并且很可能獲準(zhǔn)。

　　即使在預(yù)測(cè)去年推出仿制藥的情況下，艾爾建仍然擁有市場(chǎng)上的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)，2018年該藥銷售獲得了12億美元，因?yàn)榉轮扑幬茨苓M(jìn)入市場(chǎng)?，F(xiàn)在，該公司表示，希望至少在3月底之前能夠繼續(xù)保持Restasis的壟斷地位。

　　根據(jù)去年4家連鎖藥房提起的一項(xiàng)訴訟，梯瓦、邁蘭、Amneal和其它幾家仿制藥制造商希望分享該品牌的銷售額。零售藥房起訴艾爾建采取“非法計(jì)劃”保護(hù)Restasis，稱該公司通過“失實(shí)陳述”使即將到期的專利繼續(xù)得到保護(hù)。原告稱，如果不是因?yàn)槟切┦?shí)陳述和艾爾建的行為，仿制藥早在2014年5月就可推出。

　　9. Letairis（ambrisentan，安貝生坦）

　　公司：吉利德科學(xué)

　　2018年銷售額：9.43億美元

　　疾?。悍蝿?dòng)脈高壓

　　預(yù)計(jì)仿制藥上市時(shí)間：第二季度

　　吉利德公司最近在丙型肝炎藥物方面遇到了麻煩，除此之外，該公司Letairis的重要專利今年到期，該藥在2007年被批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓。

　　實(shí)際上，自去年一項(xiàng)專利到期以來，吉利德一直在為應(yīng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)做準(zhǔn)備，但到目前為止，仿制藥制造商還沒有“破門而入”?，F(xiàn)在，吉利德預(yù)計(jì)Letairis仿制藥將在今年第二季度出露面。

　　Letairis一直是吉利德的重要銷售來源之一，去年該藥在美國(guó)的收入為9.43億美元。

　　即使吉利德已經(jīng)為競(jìng)爭(zhēng)做了準(zhǔn)備，但形勢(shì)并不樂觀。為應(yīng)對(duì)未來競(jìng)爭(zhēng)，吉利德公司一直在支付高額回扣以確保處方數(shù)。在此背景下，該公司去年公布了一項(xiàng)計(jì)劃，將其自己的仿制產(chǎn)品加入到Epclusa和Harvoni（見5.）。

　　Letairis、Epclusa和Harvoni并不是今年吉利德需要應(yīng)對(duì)仿制藥挑戰(zhàn)的全部品牌產(chǎn)品。它的心絞痛藥物Ranexa（ranolazine，雷諾嗪）也失去了市場(chǎng)的獨(dú)占權(quán)。去年，它在美國(guó)的市場(chǎng)收入達(dá)到了7.58億美元。吉利德總計(jì)可能會(huì)面臨（按去年銷售額計(jì)）數(shù)十億美元的新競(jìng)爭(zhēng)。因此，很明顯該公司需要迅速增長(zhǎng)，最近該公司引進(jìn)了羅氏公司的一位高管Dan O‘Day，幫助規(guī)劃下一步目標(biāo)。市場(chǎng)觀察人士預(yù)測(cè)該公司將加大對(duì)癌癥領(lǐng)域的投入力度。該公司于2017年簽署了Kite Pharma的收購(gòu)協(xié)議，以獲得CAR-T技術(shù)，但在2017年，Yescarta（axicabtagene ciloleucel）（淋巴瘤藥物）的銷售尚未開始。在2018年該藥獲得2.64億美元收入，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以彌補(bǔ)因丙類藥物和新仿制藥的折扣損失的銷售額。

　　10. Suboxone film（膜）（buprenorphine，丁丙諾啡）

　　公司：Indivior

　　疾?。壶f片類毒品成癮

　　2018年銷售額：月7.78 億美元

　　仿制藥上市時(shí)間：2月

　　Suboxone film用于治療阿片類藥物成癮的患者，因?yàn)樵缙诘钠瑒┮言庥龇轮扑幐?jìng)爭(zhēng)，膜劑已成為Indivior業(yè)務(wù)的基石?，F(xiàn)在，Suboxone film也已面臨仿制藥沖擊。

　　幾天前，Indivior一場(chǎng)阻止Suboxone film的訴訟中失敗。在Indivior握有一紙禁令情況下，印度制藥企業(yè)Dr. Reddy“冒險(xiǎn)”推出了其仿制藥。美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院廢除了這項(xiàng)禁令，并在2月初否決了Indivior公司重新考慮的要求?，F(xiàn)在，Indivior表示計(jì)劃向最高法院提出申訴。但在合法的努力下，幾家仿制藥公司相繼上市了各自的產(chǎn)品，Indivior也推出了自己的授權(quán)仿制藥。

　　總部位于英國(guó)的Indivior去年其Suboxone在美國(guó)的銷售額為7.90億美元，其中大部分來自Suboxone film。去年的丁丙諾啡注射劑Sublocade上市。Indivior表示它可能會(huì)成長(zhǎng)為重磅產(chǎn)品。

　　由于Suboxone film受到仿制品的挑戰(zhàn)，Indivior已經(jīng)制定了對(duì)付銷售損失的“應(yīng)急計(jì)劃”。該公司希望將其支出重點(diǎn)放在Sublocade及其新型精神分裂癥藥物Perseris（risperidone，利培酮長(zhǎng)效注射劑）上。(李敏華 許關(guān)煜)