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酒精性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。其主要臨床特征是惡心、嘔吐、黃疸，可有肝臟腫大和壓痛,并可并發(fā)肝功能衰竭和上消化道出血等。嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死，甚至肝功能衰竭。酒精性肝病是我國(guó)常見(jiàn)的肝臟疾病之一，嚴(yán)重危害人民健康。

酒精性肝病患者需良好的營(yíng)養(yǎng)支持，應(yīng)在戒酒的基礎(chǔ)上提供高蛋白，低脂飲食，并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K及葉酸。酒精性肝病的第一個(gè)階段是酒精性脂肪肝階段，這一般不需治療，戒酒后就能恢復(fù)。第二個(gè)階段是酒精性肝炎，戒酒后進(jìn)行保肝治療，包括口服保肝藥物和住院治療，肝功能多在一個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。第三個(gè)階段為肝硬化階段，一旦進(jìn)入這一階段，恢復(fù)難度會(huì)加大，代償性肝硬化有逆轉(zhuǎn)的可能，但有部分患者則很難逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重者需要人工肝甚至肝移植治療。藥物治療主要有以下幾類：

保肝抗炎藥物

對(duì)于輕癥酒精性肝病及酒精性脂肪肝，可給予水飛薊素類、多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽、雙環(huán)醇等保肝、抗炎藥物，改善肝臟生物化學(xué)指標(biāo)。但不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物相互作用而引起不良反應(yīng)。

甘草酸制劑通過(guò)抑制磷脂酶A2的活性阻斷肝臟炎癥的級(jí)聯(lián)瀑布反應(yīng)，發(fā)揮抗肝臟炎癥的作用；其結(jié)構(gòu)與類固醇相似，可發(fā)揮類固醇激素的作用效果?？捎糜谳p中度酒精性脂肪肝的藥物如甘草酸二銨、甘草酸單銨半胱氨酸等，異甘草酸鎂注射液可用于重癥患者。甘草酸制劑具有腎上腺糖皮質(zhì)激素樣及鹽皮質(zhì)激素樣作用，能引起假醛固酮癥，致使患者的血糖、血壓升高，血鉀下降，使用期間需注意監(jiān)測(cè)患者血壓、血糖和血鉀水平。

糖皮質(zhì)激素可改善重癥酒精性肝炎（Maddrey指數(shù)≥32）患者28天的生存率，但對(duì)90天及半年的生存率改善效果不明顯。大部分研究提示，僅有限比例的患者從糖皮質(zhì)激素中獲益?？紤]到敗血癥和消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，激素治療的適用性有限，因此應(yīng)早期識(shí)別對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差的患者，并建議中斷激素治療。感染是糖皮質(zhì)激素治療的禁忌。

酒精戒斷及酒精依賴的治療藥物

苯二氮?類藥物是治療急性戒斷綜合征的首選。對(duì)于患有酒精性肝病的酒精依賴患者，雙硫侖、納曲酮和阿坎酸與戒酒輔導(dǎo)相結(jié)合，可減少酒精消費(fèi)并防止復(fù)發(fā)。由于這些藥物的潛在不良反應(yīng)，不推薦用于進(jìn)展期酒精性肝病患者。對(duì)于進(jìn)展期酒精性肝病患者，有研究提示巴氯芬對(duì)于預(yù)防酒精性肝病復(fù)發(fā)安全有效。

抗肝纖維化藥物

目前酒精性肝硬化的臨床治療集中在戒酒、積極的營(yíng)養(yǎng)療法（熱量及蛋白質(zhì)含量豐富）、肝硬化并發(fā)的一級(jí)及二級(jí)預(yù)防方面。酒精性肝病患者肝臟常伴有肝纖維化的病理改變，故應(yīng)重視抗肝纖維化治療。目前有多種抗肝纖維化的中成藥或方劑，但高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，需進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，并重視肝組織學(xué)檢查結(jié)果，以客觀評(píng)估其療效和安全性。目前有多種抗肝纖維化中成藥或方劑，如扶正化瘀膠囊等。

中藥材提取物

諸多研究者從中藥材中提取有效物質(zhì)，開(kāi)展酒精性肝病治療效果的研究。例如，從荔枝果肉中提取的酚醛樹(shù)脂，可減輕酒精性肝病小鼠肝細(xì)胞線粒體功能紊亂，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，緩解肝臟炎癥，從而減輕酒精性肝損傷。補(bǔ)充枸杞多糖，可以通過(guò)抑制硬脂酰輔酶A脫氫酶1改善雌性小鼠酒精性肝損傷。玉木耳多糖可通過(guò)多種代謝通路對(duì)抗酒精性肝病，保護(hù)肝功能。此外，研究表明，柚皮苷、甘草酸、天麻素、白靈菇菌絲多糖、丹參、海藻寡糖等對(duì)酒精性肝病均有一定的調(diào)節(jié)作用。但目前上述研究均僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，在人體中的安全性及有效性仍屬未知。

其他類藥物

美他多辛可加速酒精從血清中清除，有助于改善酒精中毒癥狀和行為異常，長(zhǎng)期或大量服用美他多辛，偶爾可發(fā)生周?chē)窠?jīng)病變，暫停服藥后多可自然減退。

對(duì)于有敗血癥的患者，己酮可可堿可被作為一線治療。該藥的有效性目前尚有爭(zhēng)議。有研究對(duì)己酮可可堿在酒精性肝炎患者中的抗氧化和抗腫瘤壞死因子（TNF）的作用進(jìn)行了評(píng)估，與安慰劑相比，重癥酒精性肝炎（Maddrey指數(shù)≥32）患者用己酮可可堿治療具有較高的6個(gè)月存活率，這與肝腎綜合征發(fā)生率的顯著下降有關(guān)。

N?乙酰半胱氨酸是一種抗氧化物質(zhì)，補(bǔ)充肝細(xì)胞中的谷胱甘肽貯存。有研究顯示，單獨(dú)N?乙酰半胱氨酸治療無(wú)顯著作用，但皮質(zhì)類固醇和N?乙酰半胱氨酸聯(lián)合在重癥酒精性肝炎中可能有效減少肝腎綜合征和感染的發(fā)生率。

腺苷蛋氨酸可以改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生物化學(xué)指標(biāo)。

利福昔明為一種機(jī)體難以吸收的抗生素，在腸道內(nèi)發(fā)揮廣譜抗菌作用，利福昔明改善酒精性肝纖維化的隨機(jī)對(duì)照臨床研究正在進(jìn)行中。評(píng)價(jià)富含抗-LPS抗體的超免疫牛初乳用于嚴(yán)重酒精性肝炎患者的安全性和有效性的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究亦正在開(kāi)展。若此兩項(xiàng)研究能得到預(yù)期的結(jié)果，可能會(huì)為酒精性肝病的治療開(kāi)辟出一條全新的治療路徑。

綜上所述，酒精性肝病是世界性的難題，戒酒是最基本的治療措施，營(yíng)養(yǎng)支持也非常重要。是否需要藥物治療，用哪些藥物進(jìn)行干預(yù)，則需根據(jù)患者病情，采取個(gè)體化治療。在酒精性肝病的臨床治療過(guò)程中應(yīng)注意，不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)。此外，酒精性肝病患者肝臟常伴有肝纖維化的病理學(xué)改變，故應(yīng)重視抗肝纖維化治療。同時(shí)，應(yīng)積極處理酒精性肝硬化的并發(fā)癥，例如食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細(xì)胞癌等。 （作者系江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院主任藥師）

(責(zé)任編輯：劉思慧)