細(xì)胞治療遇冷?新型雙抗熱捧——來自2024 ASCO年會(huì)的信息
2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)(以下簡(jiǎn)稱2024ASCO年會(huì))于美國(guó)東部時(shí)間6月4日落下帷幕。作為全球腫瘤領(lǐng)域的頂級(jí)盛會(huì)之一,本次會(huì)議展示多達(dá)5000余篇數(shù)據(jù),匯集最先進(jìn)的研究、突破性的治療方法和富有遠(yuǎn)見的見解,吸引了諸多國(guó)內(nèi)外知名藥企、研究機(jī)構(gòu)、高等院校參與。
2024ASCO年會(huì)期間,創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)的發(fā)布直接影響資本市場(chǎng)相關(guān)上市公司股價(jià)的起落:Caribou?Biosciences股價(jià)下跌了33%,Summit?Therapeutics股價(jià)上漲兩倍以上,Affimed公司股價(jià)在6月3日上漲了69%。從年會(huì)前后市場(chǎng)反饋和公司舉動(dòng)來看,雙抗藥物或可走出一波熱度。
盡管細(xì)胞療法作為一種新興療法給腫瘤治療帶來了突破,但相關(guān)公司的股價(jià)近來一直表現(xiàn)疲軟,本次ASCO年會(huì)期間也不例外:開發(fā)同種異體(通用型)CAR-T療法的Caribou公司,由于發(fā)布的CB-010臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及研發(fā)計(jì)劃變化讓投資者失望,股價(jià)下跌了33%。
與此同時(shí),兩家開發(fā)雙抗藥物的腫瘤創(chuàng)新藥公司由于公布的數(shù)據(jù)優(yōu)異,在年會(huì)期間股價(jià)飆升:Summit因?yàn)閺目捣缴镆M(jìn)的VEGF×PD-1雙抗藥物依沃西單抗在頭對(duì)頭試驗(yàn)中擊敗帕博利珠單抗(Keytruda),股價(jià)上漲兩倍以上;專注于開發(fā)NK細(xì)胞接合器的生物技術(shù)公司Affimed則憑借在研藥物AFM24與羅氏PD-L1抗體Tecent riq聯(lián)合治療早期肺癌的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),股價(jià)在6月3日當(dāng)天上漲了69%。
不過,這些新療法尚需要更多的臨床研究數(shù)據(jù)來說服投資者。
通用型細(xì)胞療法前景受質(zhì)疑
盡管創(chuàng)始人是諾獎(jiǎng)得主Jennifer Doudna,但自2021年在納斯達(dá)克上市以來,Caribou公司的股價(jià)一路下滑,從最初的30多美元跌到如今的2美元不到。目前,該公司有三款產(chǎn)品正在開展用于血液癌癥治療的Ⅰ期臨床研究。
本次ASCO年會(huì)上,Caribou以會(huì)議海報(bào)形式發(fā)布了其在研產(chǎn)品CB-010用于復(fù)發(fā)性和難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤二線治療的更新數(shù)據(jù)。該公司首席執(zhí)行官Rachel Haurwitz認(rèn)為,該結(jié)果支持Caribou的目標(biāo),即開發(fā)一種可以與公司目前獲批的自體產(chǎn)品相媲美的抗CD19同種異體CAR-T。但很顯然,投資者并未被說服,該公司的股價(jià)在5月31日短暫上揚(yáng)后幾乎跌至歷史最低水平。
本次更新,Caribou在去年報(bào)告的16名劑量遞增患者數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,增加了劑量擴(kuò)展部分的30名患者的數(shù)據(jù)。與之前的數(shù)據(jù)相比,客觀緩解率(ORR)和完全緩解率(CRR)均有所下降,且整體來看6個(gè)月的無進(jìn)展生存率(PFS)不佳。
對(duì)此,Caribou的解釋是,HLA基因匹配情況才是影響療效的決定性因素,而非藥物劑量。Haurwitz在年會(huì)期間的一次采訪中解釋說,HLA匹配越好,CB-010被患者免疫系統(tǒng)清除所需的時(shí)間就越長(zhǎng),因此產(chǎn)品的活性就越強(qiáng)。
該公司已提交了一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果來支持這一觀點(diǎn)。研究顯示,在13名HLA等位基因匹配為4個(gè)或更多的患者中,PFS為14.4個(gè)月;而匹配為3個(gè)或更少的患者的PFS只有2.8個(gè)月。
為了證明這一理論,該公司計(jì)劃另外招募20名患者,接受至少有4個(gè)HLA等位基因匹配的產(chǎn)品治療。這些患者的數(shù)據(jù)將于2025年上半年公布,Caribou希望在開始關(guān)鍵試驗(yàn)之前獲得這些結(jié)果,因此推遲了試驗(yàn)。
盡管該公司表示,目前手頭有13個(gè)不同批次的CB-010現(xiàn)貨,可以為90%參加臨床試驗(yàn)的患者提供至少有4個(gè)HLA等位基因匹配的產(chǎn)品,但計(jì)劃更改意味著關(guān)鍵研究的開展還遙遙無期。
年會(huì)的最大贏家
Summit公司無疑是本次ASCO年會(huì)最大的贏家:5月30日該公司股價(jià)飆升了272%。不過這純屬意外之喜,因?yàn)楣蓛r(jià)上漲并非源于Summit在會(huì)議期間發(fā)布的數(shù)據(jù),而是來自其合作伙伴、產(chǎn)品授權(quán)方康方生物發(fā)布的一項(xiàng)在中國(guó)開展的依沃西單抗與Keytruda對(duì)比,一線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的頭對(duì)頭研究的積極結(jié)果。
雖然沒有披露具體數(shù)據(jù),但康方生物表示,依沃西單抗單藥相比Keytruda單藥治療,在PD-L1陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中顯著提高了PFS,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。
另一家生物技術(shù)公司Affimed因報(bào)告了AFM24在早期階段肺癌的臨床研究數(shù)據(jù)而股價(jià)迅速上漲。AFM24是一種基于CD16A的NK細(xì)胞接合器,靶向EGFR蛋白。
根據(jù)會(huì)議海報(bào),正在開展的AFM24-102臨床研究的初步結(jié)果顯示,在15名接受鉑類雙藥化療和PD-(L)1抑制劑預(yù)治療的轉(zhuǎn)移性EGFR野生型NSCLC患者中,AFM24和阿替利珠單抗聯(lián)合治療的疾病控制率為73.3% (11/15),包括4個(gè)OR(客觀緩解),其中1個(gè)CR(完全緩解)、3個(gè)PR(部分緩解)。6月1日,該公司發(fā)布的新聞稿中補(bǔ)充:在13名可評(píng)估的EGFR突變NSCLC患者中,有4名患者也達(dá)到了PR。
新療法尚需更多證明
不過,這些帶來股價(jià)飆升的新療法尚需進(jìn)一步的臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)。
Summit在年會(huì)上發(fā)布的HARMONI-A臨床研究數(shù)據(jù),展示了依沃西單抗聯(lián)合化療治療接受EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變的NSCLC中國(guó)患者的試驗(yàn)結(jié)果。Summit在新聞稿中稱,基于該研究的結(jié)果,依沃西單抗已在中國(guó)成功獲批,但是獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)的批準(zhǔn),還需要更多的研究數(shù)據(jù)。為此,Summit自去年5月起開始招募美國(guó)患者參加HARMONI臨床研究,此外還在進(jìn)行另一項(xiàng)針對(duì)一線NSCLC的HARMONI-3全球Ⅲ期臨床研究。
而對(duì)于Affimed公司來說,AFM24并不是其當(dāng)前的研發(fā)重點(diǎn),其最主要的資產(chǎn)是AFM13(acimtamig)。與AFM24一樣,AFM13也是基于該公司的ROCK(重定向優(yōu)化細(xì)胞殺傷)平臺(tái)開發(fā)的四價(jià)雙特異性ICE(先天細(xì)胞接合器)。
據(jù)Affimed的公開資料,ICE分子能夠與先天免疫細(xì)胞(NK細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)上的CD16A受體和腫瘤細(xì)胞上的特定受體結(jié)合,將先天免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞結(jié)合在一起。一旦這個(gè)結(jié)合建立,免疫細(xì)胞就會(huì)被激活,釋放出直接殺死腫瘤細(xì)胞的因子。與其他抗體療法相比,由ROCK平臺(tái)生成的ICE分子通過高效、穩(wěn)定地與NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CD16A受體上的獨(dú)特表位以高親和力和親和力結(jié)合,避免與人體自身循環(huán)的血清IgG競(jìng)爭(zhēng)。
AFM13是Affimed開發(fā)的首個(gè)ICE分子,靶向CD30。該公司計(jì)劃在今年上半年發(fā)布AFM13與Artiva的NK細(xì)胞產(chǎn)品AlloNK (AB101)聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤的LUMINICE-203臨床研究數(shù)據(jù)。
因?yàn)楝F(xiàn)金短缺,今年1月該公司裁員50%以上,以期現(xiàn)有資金能維持其運(yùn)營(yíng)至2025年。對(duì)于AFM24,Affimed已經(jīng)終止了AFM24-102研究胃癌隊(duì)列和評(píng)估胰腺癌、膽道癌和肝細(xì)胞癌的籃子隊(duì)列的招募,只為“盡快推進(jìn)NSCLC項(xiàng)目”。而如果這些研究能獲得積極結(jié)果,Affimed有希望獲得投資者的青睞,擺脫資金危機(jī)。
(研發(fā)客 儲(chǔ)旻華)
(責(zé)任編輯:陸悅)
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