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　　艾滋病目前不能被治愈眾所周知。

　　業(yè)界公認(rèn)的唯一例外是 “柏林病人” Timothy Ray Brown，同時(shí)患有艾滋病和白血病。從2007年開始，他在德國柏林兩次接受了骨髓干細(xì)胞移植治療后，兩種疾病都消失了，其體內(nèi)至今未檢測出HIV病毒。

　　在他被“治愈”的十二年后，又出現(xiàn)了一個(gè)“移植治愈”的例外。

　　3月5日，《Nature》發(fā)表了一篇已被接受出版但未經(jīng)編輯的論文手稿，題為《HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation》。

　　論文介紹了一例接受造血干細(xì)胞移植后可能被“治愈”的艾滋病患者。這例患者是一名男性，同時(shí)患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤。為了保護(hù)其個(gè)人隱私，稱之為“倫敦病人”。

　　“倫敦病人”在2016年接受骨髓移植，移植16個(gè)月后中斷了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，目前病情緩解期已持續(xù)18個(gè)月，其體內(nèi)檢測不到HIV病毒，停止抗艾治療。

　　然而艾滋病進(jìn)入“被治愈”的時(shí)期了嗎？其實(shí)，為時(shí)尚早，道阻且長。

　　該研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人Ravindra K Gupta在接受采訪時(shí)說，“我們對(duì)長期觀察抱有信心，但要說他已經(jīng)被治愈了還為時(shí)尚早?！?/p>

　　“艾滋病毒可以獲得治療和控制，但不能治愈?！盇aron Diamond艾滋病研究中心科學(xué)主任兼首席執(zhí)行官何大一是目前廣泛使用的艾滋病“雞尾酒療法”的發(fā)明者，他在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，相較于柏林和倫敦病人這樣的“例外”，“我認(rèn)為若要‘治愈’更多的HIV感染者群體，還有很長的路要走。

　　可控但難治愈

　　從1981年美國疾病預(yù)防控制中心發(fā)現(xiàn)攜帶HIV病毒的患者，近40年來的大部分時(shí)候，“談艾色變”一直是籠罩在艾滋病治療上空的陰影。

　　根據(jù)世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)，艾滋病仍然屬于一項(xiàng)全球主要公共衛(wèi)生問題，到目前為止已造成3500多萬人死亡。

　　據(jù)中國疾控中心、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織聯(lián)合評(píng)估，截至2018年底，我國估計(jì)存活艾滋病感染者約125萬。截至2018年9月底，全國報(bào)告存活感染者85.0萬，死亡26.2萬例。全人群感染率約為9.0/萬，參照國際標(biāo)準(zhǔn)，與其他國家相比，我國艾滋病疫情處于低流行水平，但疫情分布不平衡。

　　艾滋病治療經(jīng)過了長期不治和難治階段。目前，沒有針對(duì)艾滋病毒感染的治愈方法，但通過有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可使病毒得到控制且利于預(yù)防傳播。

　　WHO估計(jì)，目前僅有75%的艾滋病毒感染者知曉其感染狀況。2017年，全球有2170萬艾滋病毒感染者獲得抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。世衛(wèi)組織建議對(duì)所有艾滋病毒感染者終生提供抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，而無論其CD4計(jì)數(shù)和疾病臨床階段如何，這包括孕婦或哺乳婦女。

　　“在1992、1993年，艾滋病的治療仍然是非常黑暗的時(shí)期。但幾年之后，一切都改變了。”何大一對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：只需要一個(gè)關(guān)鍵的突破。“今天看起來艾滋病患者仍然很難治愈，但是新診斷出的患者只要持續(xù)吃藥，他們可以過上正常的生活?，F(xiàn)在許多患者每天服用一粒藥丸，很可能在幾年之后，只需每三個(gè)月一次，比如一次注射多種抗體藥物，都是有可能的。但治愈需要額外的治療，而現(xiàn)在來看我們還不知道是什么?！?/p>

　　例外性“治愈”

　　談艾滋病的“治愈”仍然是難以捉摸的。

　　何大一談及了三個(gè)“例外”。一是“柏林病人”，其骨髓捐贈(zèng)者本身含有一種罕見的基因突變（CCR5），這種突變可使免疫細(xì)胞對(duì)HIV產(chǎn)生抵抗力。由于受體的基因缺陷，這是非常不同尋常的案例。

　　由CCR5基因表達(dá)的CCR5蛋白被認(rèn)為是HIV病毒入侵免疫細(xì)胞的主要輔助受體之一，科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)攜帶CCR5-Δ32變異的個(gè)體可以顯著抵抗HIV感染。

　　二是目前熱議的“倫敦病人”，“兩者是非常相似的，雖然不是白血病，但淋巴瘤或多或少以同樣的方式治療?！?/p>

　　上述兩位患者都因?yàn)槟[瘤晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈(zèng)者的干細(xì)胞移植。

　　第三個(gè)例外是“邁阿密猴子”，研究團(tuán)隊(duì)通過給“邁阿密猴”單次注射實(shí)現(xiàn)了長達(dá)三年的病情緩解和控制，病毒載量和病毒性蓄水池持續(xù)下降，達(dá)到無法檢測的水平。目前還有12只猴子正在進(jìn)行類似的調(diào)查，看看它們是否能重現(xiàn)邁阿密猴子的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

　　“倫敦病人”研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，目前談“治愈”為時(shí)尚早，更傾向于表述為“長期緩解”，部分原因是因?yàn)樯形礄z測患者除血液以外的組織。Ravindra K Gupta 說，“兩年后，如果結(jié)果依然積極，或許我們可以相信‘治愈’了。”

　　干細(xì)胞移植是一種非常激進(jìn)的方法，只適用于極少數(shù)有生命危險(xiǎn)的人，目前來看也很難進(jìn)行復(fù)制。即便如此，“治愈”艾滋病毒仍然是一個(gè)令人向往的目標(biāo)。

　　比如HIV疫苗，何大一說，“我認(rèn)為這是可能的，但道路很長。在過去的兩年里，我們建議進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、猴子實(shí)驗(yàn)，研發(fā)出具有保護(hù)作用的疫苗。它可能不會(huì)是100%的保護(hù)作用，也許是60%、70%，但我想四五年之后，我們可以將這些前沿的研究傳達(dá)給公眾。”

　　此外，還有很多人在嘗試免疫療法，包括目前大熱的PD-1和CAR-T療法。

　　縱觀抗感染領(lǐng)域藥物市場，不同于丙肝可被治愈，艾滋病患者需要終身服藥導(dǎo)致整個(gè)市場不斷擴(kuò)增。吉利德、GSK、強(qiáng)生、BMS、默沙東和艾伯維都有一席之地。

　　艾滋病產(chǎn)品也成為吉利德占比最大的業(yè)務(wù)板塊。據(jù)其2018年業(yè)績，全年總收入221.27億美元，隨著丙肝業(yè)務(wù)的下滑，HIV產(chǎn)品重新成為吉利德第一大業(yè)務(wù)，營收為146.27億美元（+12.4%），貢獻(xiàn)了總營收的近70%。

　　國內(nèi)企業(yè)方面，2018年5月，前沿生物的注射用艾博衛(wèi)泰獲批上市，是一種人類免疫缺陷病毒（HIV-1）融合抑制劑。適用于與其它抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療已接受過抗病毒藥物治療的HIV-1感染者。新分子作用機(jī)制使其對(duì)主要流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效。（記者 盧杉）

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