南開大學(xué)團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)確證防風(fēng)草內(nèi)酯能夠殺滅肝癌干細(xì)胞 防風(fēng)草有可能開發(fā)出“抗肝癌藥物”
國際著名學(xué)術(shù)刊物《德國應(yīng)用化學(xué)》近日刊文報(bào)道了南開大學(xué)一項(xiàng)“抗癌干細(xì)胞藥物化學(xué)”研究的最新突破。該校藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、藥學(xué)院陳悅教授團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了抗癌天然產(chǎn)物防風(fēng)草內(nèi)酯骨架的高效化學(xué)合成,并實(shí)驗(yàn)確證了該類化合物可選擇性殺滅肝癌干細(xì)胞,具有藥物開發(fā)潛力。
癌癥干細(xì)胞(CSC)是很多癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源,靶向CSC有望給癌癥治療帶來革命性突破。因此,臨床方面對(duì)靶向CSC的藥物具有迫切需求。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),抗CSC的化合物很難找到,相關(guān)的天然產(chǎn)物也極少,且大多成藥性差。
防風(fēng)草是我國南方常見的一種一至二年生直立草本植物。早在清代《生草藥性備要》一書中就有記載其藥用價(jià)值。防風(fēng)草內(nèi)酯是防風(fēng)草的重要活性組分。近年來,多篇研究論文報(bào)道防風(fēng)草內(nèi)酯對(duì)多種癌癥干細(xì)胞有選擇性殺滅效果。
但是,自1963年防風(fēng)草內(nèi)酯分離以來,至今未有其化學(xué)全合成研究報(bào)道,包括防風(fēng)草內(nèi)酯、異防風(fēng)草內(nèi)酯、4,5-環(huán)氧防風(fēng)草內(nèi)酯、防風(fēng)草酸等天然產(chǎn)物的絕對(duì)立體構(gòu)型也均未確認(rèn)。這些大大限制了防風(fēng)草內(nèi)酯的進(jìn)一步藥物化學(xué)研究。
陳悅團(tuán)隊(duì)以絕對(duì)立體構(gòu)型的防風(fēng)草內(nèi)酯作為目標(biāo)分子,完成了防風(fēng)草內(nèi)酯對(duì)映異構(gòu)體和異防風(fēng)草內(nèi)酯的首次全合成,合成路線高效簡潔,合成規(guī)模可達(dá)克級(jí)。通過全合成也進(jìn)一步確認(rèn)和修正了包括防風(fēng)草內(nèi)酯、異防風(fēng)草內(nèi)酯、4,5-環(huán)氧防風(fēng)草內(nèi)酯的絕對(duì)立體構(gòu)型。團(tuán)隊(duì)獲得的足夠量的化合物為后續(xù)的抗腫瘤活性研究和構(gòu)效關(guān)系的建立提供了基礎(chǔ)。
通過防風(fēng)草內(nèi)酯衍生物的合成,陳悅教授團(tuán)隊(duì)初步揭示了防風(fēng)草內(nèi)酯骨架的構(gòu)效關(guān)系,并通過實(shí)驗(yàn)確證了防風(fēng)草內(nèi)酯能夠殺滅肝癌干細(xì)胞。
團(tuán)隊(duì)研究人員王良博士介紹,實(shí)驗(yàn)確證,針對(duì)測試對(duì)象——HepG2肝癌細(xì)胞,低濃度異防風(fēng)草內(nèi)酯能夠降低其干細(xì)胞含量;在同等濃度下,異防風(fēng)草內(nèi)酯比防風(fēng)草內(nèi)酯有更好降低腫瘤微球形成的能力,兩者均比抗癌癥干細(xì)胞候選藥物ACT001有更好的抑制活性。
“因此,可以說‘防風(fēng)草骨架’具有進(jìn)一步藥物開發(fā)的潛力。我們的最終目標(biāo)是獲得一款抗肝癌藥物,雖然目前已經(jīng)有了很好的開頭,但還有很多難題需要攻克?!蓖趿颊f。(張建新、吳軍輝)
(責(zé)任編輯:)
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