合理用藥 | 骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)退行性疾病,由多種因素引起,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨磨損、皸裂、潰瘍、脫失,關(guān)節(jié)軟骨下骨及周?chē)欠磻?yīng)、滑膜炎性反應(yīng)、關(guān)節(jié)周?chē)∪馕s,關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能下降等。OA好發(fā)于中老年人群,發(fā)病率高,65歲以上膝痛人群有超過(guò)50%為OA患者,病因尚不完全明確,其發(fā)生與年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷及遺傳因素等有關(guān)。
OA治療的目的是緩解疼痛,延緩疾病進(jìn)展,矯正畸形,改善或恢復(fù)關(guān)節(jié)功能,提高患者生活質(zhì)量。金字塔型的階梯化分級(jí)治療為OA的治療策略,包括基礎(chǔ)治療、藥物治療、修復(fù)性治療和重建治療,其中藥物治療貫穿于有癥狀患者的全治療過(guò)程。因此,根據(jù)OA患者病變部位、分期、嚴(yán)重程度等,內(nèi)外結(jié)合,掌握藥物的作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)等進(jìn)行合理用藥,在OA的臨床治療中尤為重要。
非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)是OA患者控制相關(guān)癥狀以及改善關(guān)節(jié)功能最常用的藥物,包括局部外用藥物和全身應(yīng)用藥物。
局部外用藥物經(jīng)皮膚滲透發(fā)揮作用,具有局部濃度高、系統(tǒng)暴露量少、全身不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì),是藥物治療的優(yōu)選。建議輕度OA患者、高齡或合并基礎(chǔ)疾病較多的患者、或?qū)诜幱形改c道反應(yīng)的患者優(yōu)先選擇局部外用藥。中、重度OA患者可聯(lián)合口服NSAIDs。局部外用藥除外用NSAIDs外,主要還包括非NSAIDs擦劑、中藥膏劑、外用麻醉劑。當(dāng)皮膚有傷口、皮疹等不良情況時(shí)應(yīng)禁用。
全身應(yīng)用藥物根據(jù)給藥途徑可分為口服藥物、針劑以及栓劑,最為常用是口服藥物??诜﨨SAIDs主要用于癥狀性O(shè)A,由胃腸道吸收,可以達(dá)到較高的血藥濃度,同時(shí)不良反應(yīng)也相對(duì)較多。因此,在一種NSAIDs足量使用1-2周無(wú)效后再更改為另一種,避免同時(shí)服用≥ 2種NSAIDs,且最好飯后服用。因其療效與不良反應(yīng)因人而異,故應(yīng)評(píng)估服用NSAIDs類(lèi)藥物的風(fēng)險(xiǎn),如果患者消化道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高,宜服用選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑,也可使用胃粘膜保護(hù)劑或質(zhì)子泵抑制劑用于預(yù)防消化道潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥。若存在嚴(yán)重心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),可選擇心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低的NSAIDs,如艾瑞昔布等。
鎮(zhèn)痛藥物
對(duì)于患者出現(xiàn)的輕度癥狀,可口服對(duì)乙酰氨基酚,無(wú)效時(shí)可口服NSAIDs。用藥原則包括使用最小有效劑量、盡可能縮短持續(xù)用藥時(shí)間、盡量局部用藥。對(duì)乙酰氨基酚僅對(duì)輕、中度OA所致疼痛有效,每日最大劑量不超過(guò)2g,對(duì)胃腸黏膜、肝、腎較為安全,療效不佳者可個(gè)體化選用NSAIDs。老年患者宜選用半衰期短的NSAIDs,如洛索洛芬鈉等。如患者經(jīng)常出現(xiàn)疼痛癥狀,口服NSAIDs是首選治療方案,可根據(jù)患者癥狀適當(dāng)調(diào)整劑量,需要長(zhǎng)期服藥時(shí)優(yōu)先考慮選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑或同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑等以減輕胃腸道不良反應(yīng)。
阿片類(lèi)藥物適用于對(duì)NSAIDs有禁忌或無(wú)效者,考慮到其不良反應(yīng)和成癮性發(fā)生率相對(duì)較高,不推薦將阿片類(lèi)藥物如曲馬多作為緩解OA患者疼痛的一線藥物。長(zhǎng)期、慢性、頑固性、全身廣泛性疼痛或伴有抑郁的OA疼痛患者可以使用度洛西汀。不推薦氨基葡萄糖用于OA患者鎮(zhèn)痛。
關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物
關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥可有效緩解疼痛,改善關(guān)節(jié)功能。但該方法是侵入性治療,可能會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn),必須嚴(yán)格無(wú)菌規(guī)范操作。常用的藥物有糖皮質(zhì)激素、醫(yī)用幾丁糖、玻璃酸鈉等。糖皮質(zhì)激素起效迅速,可改善輕度OA早期腫痛癥狀,但對(duì)重度OA的嚴(yán)重疼痛,其作用甚微,建議同一關(guān)節(jié)每年應(yīng)用最多不超過(guò)2-3次,注射間隔時(shí)間不應(yīng)短于3-6個(gè)月。醫(yī)用幾丁糖適用于輕、中度OA患者,建議每個(gè)療程注射2-3次,每年1-2個(gè)療程。玻璃酸鈉可用于治療膝、肩、踝、髖、肘、腕等關(guān)節(jié)的OA,對(duì)輕、中度OA患者效果更顯著,每次注射劑量為1支,每周注射1次;根據(jù)藥物不同,3-5周為1個(gè)療程,每年1-2個(gè)療程。
緩解OA癥狀的慢作用藥物
緩解OA癥狀的慢作用藥物主要包括雙醋瑞因和氨基葡萄糖。雙醋瑞因具有抗炎、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用,可用于OA慢性疼痛的患者止痛。如使用雙醋瑞因進(jìn)行長(zhǎng)期治療,每日1-2次,每次1粒,餐后服用,不短于3個(gè)月。氨基葡萄糖適應(yīng)于輕度OA,對(duì)關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期OA療效不佳。輕度OA患者持續(xù)應(yīng)用1500mg氨基葡萄糖8周以上,而使用1年以上療效更穩(wěn)定。重度OA患者軟骨破壞嚴(yán)重,延緩病情進(jìn)展類(lèi)藥物和軟骨保護(hù)劑作用甚微,不建議使用。
抗焦慮藥物
長(zhǎng)期持續(xù)疼痛影響心情者,可使用抗焦慮類(lèi)藥物,尤其是對(duì)NSAIDs類(lèi)藥物不敏感的患者。
中成藥
中成藥包括口服藥和外用膏藥,有效成分含有人工虎骨粉、金鐵鎖等,其主要通過(guò)多種途徑減輕疼痛、延緩OA的疾病進(jìn)程、改善關(guān)節(jié)功能。
此外,OA藥物治療除以上描述的給藥的方式外,還有肛門(mén)栓劑、肌內(nèi)注射藥、靜脈注射藥及其他生物制劑等。肛門(mén)栓劑具有吸收快、起效快的特點(diǎn),適用于不便口服藥物的患者,常用的是NSAIDs;肌內(nèi)注射藥適用于不宜或不能靜脈注射及其他治療無(wú)效的患者,較皮下注射能更迅速產(chǎn)生療效,常用的藥物有阿片類(lèi)藥物;靜脈注射藥適用于不便于口服藥物及其他方式治療無(wú)效的患者,常用的藥物有NSAIDs、阿片類(lèi)藥物等;生物制劑主要包括富血小板血漿、IL-1受體拮抗劑、抗炎性細(xì)胞因子以及間充質(zhì)干細(xì)胞等。
OA的藥物治療在OA患者的健康保障中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,因此,須根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)進(jìn)行個(gè)體化階梯用藥。(作者單位:長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院藥學(xué)部 )
(責(zé)任編輯:劉思慧)
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? 骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)退行性疾病,由多種因素引起,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨磨損、皸裂、潰瘍、脫失,關(guān)節(jié)軟骨下骨及周?chē)欠磻?yīng)、滑膜炎性反應(yīng)、關(guān)節(jié)周?chē)?.. 2021-08-17 15:03互聯(lián)網(wǎng)新聞信息服務(wù)許可證10120170033
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