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　　近十年來(lái)，一類新型降糖藥鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2（SGLT-2）抑制劑引起糖尿病患者和內(nèi)分泌科醫(yī)生的關(guān)注。該藥不但降糖效果明確，在其他方面的健康獲益也得到確認(rèn)，已成為應(yīng)用較廣的一線降糖藥。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2（SGLT-2）抑制劑到底有哪些優(yōu)勢(shì)，在用藥中又有哪些注意事項(xiàng)？今天就來(lái)為大家全面介紹一下。

　　新型降糖藥的發(fā)現(xiàn)

　　鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2型抑制劑，又稱格列凈類降糖藥。提及該藥的研發(fā)史，可追溯至1834年。當(dāng)時(shí)法國(guó)化學(xué)家蓋格從蘋果皮中提煉出一種根皮苷（天然的糖苷衍生物，源于蘋果皮及梨樹），其可使人和動(dòng)物產(chǎn)生糖尿。1886年，德國(guó)藥學(xué)家約瑟夫馮梅林發(fā)現(xiàn)根皮苷具有引起多尿、排出尿糖、減輕體重等作用（類似糖尿病的自然癥狀），于是根皮苷進(jìn)入科學(xué)家的研究視野。經(jīng)過(guò)整整一個(gè)世紀(jì)，1986年，科學(xué)家通過(guò)X射線衍射法，確定根皮苷的晶體結(jié)構(gòu)，20世紀(jì)90年代后期又確定了鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)。與此同時(shí)，也確定了根皮苷的作用機(jī)制。原來(lái)，根皮苷之所以使人體產(chǎn)生多尿、糖尿，是因?yàn)槠淇梢种颇蛱窃谀I臟的重吸收，這啟迪了人們拓展抑制血糖的途徑——抑制葡萄糖在腎臟的吸收而降糖，由此，研發(fā)了一類新型降糖藥鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2型抑制劑。

　　葡萄糖是人體重要的能源，沒(méi)有糖，人體一切生命活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)就沒(méi)有了熱能（正像鍋爐里所燃燒的煤炭一樣，沒(méi)有煤，水就不能燒熱或煮沸）。葡萄糖在人體的代謝和運(yùn)轉(zhuǎn)分為以下幾步：（1）由細(xì)胞外透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，而人體細(xì)胞膜由脂質(zhì)組成，就像涂了一層油脂，易溶于水的葡萄糖，卻很難透過(guò)疏水的油脂胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮能量（燃燒提供熱能）作用，必須借助鹽-糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（運(yùn)載車）來(lái)完成。（2）葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鑲嵌于人體各個(gè)部位的細(xì)胞膜上，如同在疏水的細(xì)胞膜上打開一扇又一扇大門，能將葡萄糖由細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。（3）糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白幾乎存在于人體的每一個(gè)細(xì)胞，包括大腦、神經(jīng)、肌肉、腎臟等組織，其中最為重要的是存在于腎小管的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體（SGLT），其為葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，分為6個(gè)亞型（1、2、3、4、5和6型）。（4）人體每天約180克的血漿葡萄糖從腎臟濾過(guò)，其中，約99%被重吸收，且2型糖尿病患者的葡萄糖重吸收能力尤強(qiáng)。90%和10%的葡萄糖分別由腎小管的SGLT-2、SGLT-1重吸收，因此，科學(xué)家選中鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2作為抑制尿糖重吸收的攻擊靶點(diǎn)，先降低尿糖（抑制葡萄糖的重吸收），從而降低血糖。

　　鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2分布在腎小球近端小管內(nèi)（調(diào)控鈉鹽、葡萄糖的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，難怪腹瀉時(shí)醫(yī)生們常叮囑患者鈉鹽、葡萄糖共補(bǔ)），可調(diào)控大部分尿液濾過(guò)時(shí)葡萄糖的重吸收，因此，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2抑制劑可抑制鈉-葡萄糖共運(yùn)載體-2的活性，抑制轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能，減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖的分泌和排出，降低血糖和體重，成為對(duì)抗糖尿病的重要策略。目前，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑有7個(gè)品種，其中達(dá)格列凈、卡（坎）格列凈和恩格列凈用于治療2型糖尿病，魯格列凈、托格列凈、恒格列凈、依格列凈剛剛上市。

　　鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑有哪些優(yōu)勢(shì)

　?。?）作用新穎，可減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖分泌和排出，排糖更強(qiáng)效更持久。（2）服用方便，一日1次（晨服）。（3）具有保護(hù)心腎作用，其可降低血壓3～5mmHg、降低甘油三酯、降低心臟負(fù)荷、降低血尿酸35～45μmmol/L、減少尿蛋白約36%。（4）安全性好，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小。（5）可減輕體重（均值4～6公斤）。（6）可延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，降低蛋白尿。（7）符合糖尿病者降糖、對(duì)抗大血管并發(fā)癥、保護(hù)心腎、減重的治療新方向。

　　多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，相較于安慰劑，SGLT-2抑制劑可降低糖化血紅蛋白0.5%～1%，療效與二甲雙胍相當(dāng)，優(yōu)于西格列汀、磺酰脲類促進(jìn)胰島素分泌藥。在單藥、聯(lián)合二甲雙胍、磺酰脲類、二肽基肽酶-4制劑、吡格列酮等口服藥或胰島素時(shí)，均具有良好的降低糖化血紅蛋白作用。動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)顯示，應(yīng)用SGLT-2抑制劑可有效改善血糖波動(dòng)。

　　另有研究表明，將7200例被確診為伴心腦血管疾病的2型糖尿病患者隨機(jī)對(duì)照分為兩組——恩格列凈組或安慰劑組。前者口服恩格列凈一次25mg，一日1次，連續(xù)48個(gè)月。結(jié)果恩格列凈組發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中的主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低14%，全因死亡率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低32%，心血管死亡率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低38%，心力衰竭住院相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低32%。此外，患者平均體重下降4.5kg，血糖蛋白下降0.68%，提示獲益部分源于獨(dú)立的降糖作用，部分得益于其他的降糖作用（如降低血脂、血壓、血尿酸、減重、減少尿蛋白等）。

　　服用鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑有哪些注意事項(xiàng)

　?。?）達(dá)格列凈餐前、餐后均可服用，坎格列凈需在第一次正餐前服用。（2）由于促使大量葡萄糖從尿液中排出，增加了泌尿、生殖道等的葡萄糖濃度，為細(xì)菌和真菌（念珠菌）生長(zhǎng)提供了良好環(huán)境，因此生殖器和尿路感染概率增加，甚至可能并發(fā)尿源性膿毒癥和腎盂腎炎。服用期間宜大量飲用白開水。（3）為避免生殖道和泌尿道感染的發(fā)生，半年內(nèi)反復(fù)發(fā)生泌尿生殖道感染者不推薦使用。（4）使用中，如發(fā)生感染并需要抗感染治療時(shí)建議暫時(shí)停藥。感染治愈后，可繼續(xù)使用。（5）服用初期，尤其是使用的第1個(gè)月，需關(guān)注患者是否出現(xiàn)感染癥狀。如出現(xiàn)泌尿和生殖道感染癥狀（發(fā)熱、尿頻、尿急、腰痛），應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。（6）注意個(gè)人外陰部衛(wèi)生，減少感染發(fā)生。（7）在低血容量情況下停止使用，以免腎功能惡化。（8）警惕在臨床應(yīng)用中發(fā)生骨折風(fēng)險(xiǎn)（卡格列凈）、下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)（卡格列凈）、急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)（達(dá)格列凈、卡格列凈）及膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)（達(dá)格列凈）。

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(責(zé)任編輯：宋佳薇)