用真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與監(jiān)管決策 我國(guó)藥審機(jī)構(gòu)積極開(kāi)展真實(shí)世界研究相關(guān)工作
近年來(lái),利用真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)和監(jiān)管決策是全球制藥工業(yè)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。我國(guó)藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)自2018年啟動(dòng)真實(shí)世界研究相關(guān)工作以來(lái),在制定技術(shù)指導(dǎo)原則、開(kāi)展應(yīng)用試點(diǎn)項(xiàng)目及建立相關(guān)工作機(jī)制等方面取得較大進(jìn)展。
構(gòu)建真實(shí)世界研究指導(dǎo)原則體系
2019年以來(lái),國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱藥審中心)積極推進(jìn)真實(shí)世界研究相關(guān)指導(dǎo)原則制定工作,明確對(duì)真實(shí)世界證據(jù)的態(tài)度以及相關(guān)技術(shù)要求,努力構(gòu)建真實(shí)世界研究指導(dǎo)原則體系。
2019年至2020年,藥審中心組織國(guó)內(nèi)外專家起草《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則(試行)》《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》3項(xiàng)指導(dǎo)原則。上述指導(dǎo)原則分別聚焦真實(shí)世界證據(jù)應(yīng)用的一般原則、真實(shí)世界數(shù)據(jù)治理和適用性評(píng)估、真實(shí)世界研究應(yīng)用于兒童藥物研發(fā),基本構(gòu)建形成了真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)評(píng)價(jià)與標(biāo)準(zhǔn)體系。
其中,《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》結(jié)合我國(guó)藥物研發(fā)實(shí)際,梳理、研究和提煉利用真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)和評(píng)價(jià)的一般原則和基本技術(shù)要求,包括真實(shí)世界研究的相關(guān)定義、真實(shí)世界數(shù)據(jù)的來(lái)源和適用性、支持藥物監(jiān)管決策的適用情形、真實(shí)世界研究的基本設(shè)計(jì)、真實(shí)世界證據(jù)的評(píng)價(jià)原則和與審評(píng)機(jī)構(gòu)溝通交流注意事項(xiàng)等,為工業(yè)界利用真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)提供科學(xué)可行的指導(dǎo)意見(jiàn)。該指導(dǎo)原則于2020年1月發(fā)布后,立刻受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。
《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)一步指導(dǎo)和規(guī)范申辦者利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)生成真實(shí)世界證據(jù)。該指導(dǎo)原則提出,高質(zhì)量適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)是產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的前提條件;同時(shí)明確,如何使收集的真實(shí)世界數(shù)據(jù)能夠成為或經(jīng)治理后能夠成為滿足臨床研究目的所需的分析數(shù)據(jù),以及如何評(píng)估真實(shí)世界數(shù)據(jù)是否適用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù),是使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)形成真實(shí)世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策的關(guān)鍵問(wèn)題。該指導(dǎo)原則于2021年4月發(fā)布。
考慮到我國(guó)兒童藥物研發(fā)及藥品注冊(cè)的實(shí)際需要,為及時(shí)傳遞監(jiān)管部門(mén)對(duì)于新理念與新方法的考慮,同時(shí)配合國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)發(fā)布的兒童藥物臨床研究指南《E11(R1)》在我國(guó)的落地實(shí)施,藥審中心于2020年8月發(fā)布《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》。該指導(dǎo)原則的出臺(tái)有助于藥物研發(fā)者和臨床研究者更好理解真實(shí)世界證據(jù)在兒童藥物研發(fā)中的應(yīng)用。
2021年6月,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃第二批重點(diǎn)項(xiàng)目,“真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持中藥、罕見(jiàn)病治療藥物、創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評(píng)價(jià)方法研究”是其中之一。2022年,藥審中心陸續(xù)發(fā)布《患者報(bào)告結(jié)局在藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用的指導(dǎo)原則(試行)》《罕見(jiàn)疾病藥物臨床研究統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則(試行)》,同時(shí)還就《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物注冊(cè)申請(qǐng)的溝通交流指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》向社會(huì)征求意見(jiàn);目前正在組織研究在中藥研發(fā)中運(yùn)用真實(shí)世界證據(jù)的技術(shù)指南,真實(shí)世界指導(dǎo)原則體系正在不斷完善。
以溝通交流促真實(shí)世界研究實(shí)踐
為保證申辦者開(kāi)展的真實(shí)世界研究符合監(jiān)管要求,促進(jìn)申辦者與審評(píng)機(jī)構(gòu)充分溝通交流,確保雙方對(duì)使用真實(shí)世界證據(jù)以及在真實(shí)世界研究方案等方面達(dá)成共識(shí)至關(guān)重要。已發(fā)布的真實(shí)世界研究相關(guān)指導(dǎo)原則均鼓勵(lì)申辦者及時(shí)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通交流,并針對(duì)溝通交流的重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)和事項(xiàng)提出建議。
相關(guān)指導(dǎo)原則發(fā)布后,藥審中心收到與真實(shí)世界研究相關(guān)的溝通交流和注冊(cè)申請(qǐng)日益增多,這些溝通交流主要涉及真實(shí)世界研究的適用性和研究設(shè)計(jì),如對(duì)照的設(shè)置、樣本量計(jì)算、數(shù)據(jù)適用性評(píng)價(jià)、對(duì)混雜因素的控制和評(píng)估等關(guān)鍵問(wèn)題。對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行深入討論,促進(jìn)了臨床研究相關(guān)方對(duì)于真實(shí)世界證據(jù)的充分理解和接受,目前已有多個(gè)品種開(kāi)展真實(shí)世界研究。通過(guò)實(shí)踐,申辦者和審評(píng)機(jī)構(gòu)都在逐漸積累經(jīng)驗(yàn)。
海南真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)見(jiàn)效
2019年,國(guó)家藥監(jiān)局圍繞“創(chuàng)新、質(zhì)量、效率、體系、能力”主題,啟動(dòng)中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃,并將海南開(kāi)展的臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作納入計(jì)劃。國(guó)家藥監(jiān)局與海南省政府聯(lián)合啟動(dòng)海南臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作,探索將臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于藥品醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)和監(jiān)管決策實(shí)踐。
2020年11月,國(guó)家藥監(jiān)局藥品醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)研究基地在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)設(shè)立,按照監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃推進(jìn)研究工作。根據(jù)前期工作基礎(chǔ),藥審中心與海南省藥監(jiān)局經(jīng)過(guò)遴選,在首批真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作中納入3個(gè)品種。對(duì)納入真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)的品種,針對(duì)研究過(guò)程中遇到的具體問(wèn)題和試點(diǎn)中遇到的共性挑戰(zhàn),藥審中心通過(guò)與申請(qǐng)人召開(kāi)面對(duì)面會(huì)議、視頻會(huì)議,組織專家研討等多種形式進(jìn)行了高頻次討論,及時(shí)回應(yīng)企業(yè)溝通交流需求。為保證討論充分,藥審中心對(duì)試點(diǎn)品種的溝通交流會(huì)不作時(shí)長(zhǎng)限制,直到達(dá)成共識(shí)。在海南開(kāi)展的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)多納入較關(guān)鍵注冊(cè)研究基線更復(fù)雜、更接近臨床實(shí)踐的患者,觀察到與關(guān)鍵注冊(cè)研究相似的安全性特征和療效數(shù)據(jù),為評(píng)價(jià)中國(guó)人群的療效注冊(cè)研究提供了有力支撐。
為更好保證溝通協(xié)調(diào)順暢,扎實(shí)推進(jìn)藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作,經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),藥審中心于2021年7月與海南省藥監(jiān)局、樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局就真實(shí)世界研究試點(diǎn)工作建立藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究協(xié)調(diào)工作機(jī)制。在該工作機(jī)制下,藥審中心加快推進(jìn)落實(shí)藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究試點(diǎn)有關(guān)工作,后續(xù)符合要求的品種將被陸續(xù)動(dòng)態(tài)納入試點(diǎn)工作。2022年,在工作機(jī)制的常態(tài)化管理下,已有10個(gè)品種納入試點(diǎn)工作,涵蓋抗腫瘤、心血管和眼科用藥等多個(gè)適應(yīng)癥,可以更好地惠及公眾健康。為進(jìn)一步鞏固總結(jié)應(yīng)用試點(diǎn)工作經(jīng)驗(yàn),優(yōu)化完善工作機(jī)制,強(qiáng)化溝通交流程序,11月18日,藥審中心同海南省藥監(jiān)局和樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局又聯(lián)合修訂發(fā)布了《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心、海南省藥品監(jiān)督管理局、海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局開(kāi)展藥品真實(shí)世界研究工作實(shí)施辦法》,明確了各方職責(zé)、申報(bào)程序、溝通交流程序、退出程序和保障措施,成為試點(diǎn)品種經(jīng)驗(yàn)制度化的又一里程碑。
著力解決兒童藥物研發(fā)困境
近年來(lái),為解決兒童藥物研發(fā)難的問(wèn)題,藥審中心出臺(tái)一系列鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新、提升審評(píng)效率、改進(jìn)工作作風(fēng)、保障藥品安全的措施,其中合理使用真實(shí)世界研究或使用真實(shí)世界元素,可提高藥物研發(fā)的效率,有力緩解或解決一些RCT(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))不可行或非最優(yōu)的困境。由于藥品說(shuō)明書(shū)的更新遲于醫(yī)療實(shí)踐進(jìn)展,兒科臨床存在“經(jīng)驗(yàn)性給藥”現(xiàn)象?!敖?jīng)驗(yàn)性給藥”實(shí)踐及長(zhǎng)期積累的大量“經(jīng)驗(yàn)性給藥”處方數(shù)據(jù),為實(shí)施真實(shí)世界研究和采用真實(shí)世界證據(jù)支持已上市藥品擴(kuò)展兒童應(yīng)用提供了可能。
藥審中心充分利用兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)資源,采用真實(shí)世界研究方法,遵循審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)組織專家論證、對(duì)外公開(kāi)征求意見(jiàn),先后篩選出多個(gè)建議修訂說(shuō)明書(shū)的品種清單和具體修訂內(nèi)容。藥審中心鼓勵(lì)和支持兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究,參照境內(nèi)外診療指南和臨床需求選定具體品種,在評(píng)估我國(guó)兒科臨床實(shí)踐中獲得的處方數(shù)據(jù)適用性后,探索將真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)通過(guò)科學(xué)合理的統(tǒng)計(jì)分析轉(zhuǎn)化為支持?jǐn)U展兒童應(yīng)用的證據(jù),積極促進(jìn)將“經(jīng)驗(yàn)性給藥”數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為藥品說(shuō)明書(shū)信息,指導(dǎo)兒科安全合理用藥,推動(dòng)解除兒童藥物研發(fā)困局。
真實(shí)世界研究加快中藥新藥研發(fā)
一直以來(lái),中醫(yī)藥發(fā)展面臨循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足、符合中醫(yī)特點(diǎn)的臨床評(píng)價(jià)體系待建立等問(wèn)題,而充分利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)可有效促進(jìn)中藥復(fù)方制劑的臨床研究。對(duì)于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗(yàn)藥物的臨床研發(fā),在處方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上,若能將真實(shí)世界研究與隨機(jī)臨床試驗(yàn)相結(jié)合,將為此類(lèi)中藥探索出科學(xué)可行的臨床研發(fā)路徑,并提供監(jiān)管決策依據(jù)。
2021年7月,藥審中心在??谡匍_(kāi)中藥真實(shí)世界研究研討會(huì)。目前,基于中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃第二批重點(diǎn)項(xiàng)目,藥審中心正在研討起草真實(shí)世界研究在中藥臨床療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用指導(dǎo)原則,努力健全符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)體系,促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新,推進(jìn)中藥監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化。
展望未來(lái),藥審中心將進(jìn)一步探索和實(shí)踐真實(shí)世界證據(jù)在支持藥品監(jiān)管決策中的應(yīng)用,不斷完善真實(shí)世界研究評(píng)價(jià)藥品有效性和安全性的相關(guān)技術(shù)要求,為深化藥品審評(píng)審批制度改革、促進(jìn)監(jiān)管科學(xué)發(fā)展貢獻(xiàn)力量;努力通過(guò)推動(dòng)真實(shí)世界研究,緩解兒童用藥不足問(wèn)題,彰顯中醫(yī)藥臨床價(jià)值。同時(shí),藥審中心將與海南省藥監(jiān)局進(jìn)一步動(dòng)態(tài)穩(wěn)步積極推進(jìn)臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作,共同推進(jìn)基于真實(shí)世界證據(jù)的科學(xué)監(jiān)管實(shí)踐;深入研究應(yīng)用試點(diǎn)工作中的重點(diǎn)問(wèn)題,共同探索將臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于藥品注冊(cè)和監(jiān)管決策實(shí)踐,并將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為指導(dǎo)原則,為藥品審評(píng)審批制度改革提供新的途徑和方法,從而推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展,更好地服務(wù)公眾健康需求。
延伸閱讀
國(guó)外藥品管理機(jī)構(gòu)推動(dòng)真實(shí)世界研究工作情況
2009年,美國(guó)復(fù)蘇與再投資法案的實(shí)施對(duì)實(shí)效比較研究(CER)起到了巨大推動(dòng)作用。基于CER的真實(shí)世界環(huán)境的背景,真實(shí)世界研究(RWR/RWS)得以被更廣泛地應(yīng)用。
美國(guó)于2016年12月通過(guò)的《21世紀(jì)治愈法案》,鼓勵(lì)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)開(kāi)展研究,并使用真實(shí)世界證據(jù)支持藥物和其他醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管決策,加快醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。在該法案的推動(dòng)下,2017年至2019年,F(xiàn)DA先后發(fā)布《使用真實(shí)世界證據(jù)支持醫(yī)療器械監(jiān)管決策》《臨床研究中使用電子健康檔案數(shù)據(jù)指南》《真實(shí)世界證據(jù)計(jì)劃的框架》和《使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)和真實(shí)世界證據(jù)向FDA遞交藥物和生物制品資料》。
歐盟藥品管理局(EMA)于2013年參與的GetRealInitiative項(xiàng)目,致力于開(kāi)發(fā)出收集與綜合真實(shí)世界證據(jù)(RWE)的新方法,以便更早地用于藥品研發(fā)和醫(yī)療保健決策過(guò)程中。EMA于2014年啟動(dòng)適應(yīng)性許可試點(diǎn)項(xiàng)目,探索真實(shí)世界數(shù)據(jù)(包括觀察性研究數(shù)據(jù)等)用于監(jiān)管決策的可行性。2017年,歐盟藥品局總部(HMA)與EMA聯(lián)合成立大數(shù)據(jù)工作組,旨在使用大數(shù)據(jù)改進(jìn)監(jiān)管決策并提高證據(jù)標(biāo)準(zhǔn),其中RWE是大數(shù)據(jù)的一個(gè)子集,包括電子健康檔案、登記系統(tǒng)、醫(yī)院記錄和健康保險(xiǎn)等數(shù)據(jù)。
日本藥品和醫(yī)療器械管理局(PMDA)在國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)層面提出了更高效利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)開(kāi)展上市后藥物流行病學(xué)研究的技術(shù)要求新議題。
事實(shí)上,全球使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)已經(jīng)積累了豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。2008年,美國(guó)FDA啟動(dòng)哨點(diǎn)計(jì)劃,利用現(xiàn)有的電子醫(yī)療健康數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)對(duì)上市后醫(yī)療產(chǎn)品安全性的主動(dòng)監(jiān)測(cè)。(摘編自《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)》)
?。▏?guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心供稿 )
(責(zé)任編輯:王哲涵)
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中國(guó)醫(yī)藥報(bào)社社會(huì)責(zé)任報(bào)告(2024年度)
中國(guó)醫(yī)藥報(bào)社社會(huì)責(zé)任報(bào)告(2024年度) 2025-07-14 16:11神經(jīng)修復(fù)材料產(chǎn)品審評(píng)要點(diǎn)公開(kāi)征求意見(jiàn)
近日,國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《神經(jīng)修復(fù)材料產(chǎn)品審評(píng)要點(diǎn)(征求意見(jiàn)稿)》 2025-07-15 21:21全國(guó)人大常委會(huì)就全國(guó)藥品管理法修訂...
一圖讀懂 | 2024年度藥品審評(píng)報(bào)告
一圖讀懂|《中藥標(biāo)準(zhǔn)管理專門(mén)規(guī)定》
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