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骨髓保護(hù),讓腫瘤治療持久續(xù)航

  • 2024-04-18 14:48
  • 作者:
  • 來源:中國醫(yī)藥報(bào)

  化療是一把雙刃劍。化療是治療癌癥的“基石療法”,但引起的骨髓抑制是不容忽視的臨床問題,不僅影響患者的生存質(zhì)量,還可能因阻礙化療的正常進(jìn)行而影響患者的生存期。我國有著巨大的化療群體,每年接受化療的腫瘤患者有數(shù)百萬人。新療法曲拉西利走向臨床應(yīng)用,給小細(xì)胞肺癌治療帶來了“骨髓保護(hù)”的全新理念,有望為以化療為基石療法的腫瘤治療提供借鑒。期待未來科學(xué)創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)“骨髓抑制”更優(yōu)解決方案,讓化療成為只殺癌細(xì)胞、無損正常細(xì)胞的利器。


  日前,在中國抗癌協(xié)會(huì)舉辦的2024肺部腫瘤診療學(xué)術(shù)大會(huì)上,廣東東莞東華醫(yī)院腫瘤科主任張露分享了這樣一個(gè)臨床案例:


  幾十年煙不離手的連叔得了晚期小細(xì)胞肺癌。這是一種惡性程度很高的肺癌,預(yù)后較差。連叔煙是不能再抽了,還要接受化療。由于上了年紀(jì),體質(zhì)差,第一次化療后沒幾天連叔就開始發(fā)高燒,體溫一度達(dá)到40℃。血常規(guī)顯示,他發(fā)生了Ⅳ度粒細(xì)胞缺乏、Ⅲ度血小板減少、重度貧血……這表明,化療對連叔的造血功能造成嚴(yán)重抑制,他的白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞均下降至危險(xiǎn)水平,如果不及時(shí)干預(yù),可能致命。


  在緊急使用了升白細(xì)胞、促紅細(xì)胞、升血小板藥物以及抗感染治療等干預(yù)手段后,連叔的血常規(guī)才慢慢恢復(fù)。然而,第一次化療就發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制,醫(yī)生開始為他的下一次治療擔(dān)憂。是否應(yīng)該減少劑量,以損失療效為代價(jià)繼續(xù)化療?幾經(jīng)思考后,醫(yī)生選擇了一種最近得到多個(gè)權(quán)威臨床指南推薦的骨髓保護(hù)策略,即在化療前給予患者短效CDK4/6抑制劑曲拉西利,旨在不降低化療劑量,繼續(xù)開展治療。用藥后,連叔未再發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制,咳嗽、胸痛等癥狀也減輕了。


  張露表示:“晚期腫瘤治療是一場持久戰(zhàn),要療效,也要安全,還要保存患者骨髓功能,讓連叔這樣的患者有機(jī)會(huì)接受后續(xù)化療?!?/p>


  化療可導(dǎo)致骨髓抑制


  化療藥物憑借強(qiáng)勁的全身作用以及相對經(jīng)濟(jì)的價(jià)格,成為癌癥治療的“基石療法”。然而,化療藥物的抗腫瘤作用并不精準(zhǔn),甚至像一場席卷全身的“化學(xué)戰(zhàn)爭”,所有分裂增殖旺盛的細(xì)胞,無論是腫瘤細(xì)胞還是生長活躍的正常細(xì)胞,都被籠罩在“炮火”之中,可能導(dǎo)致一些毒副反應(yīng),例如化療后出現(xiàn)的脫發(fā)、嘔吐等。在醫(yī)生看來,化療給患者造成的更嚴(yán)重?fù)p傷在骨髓中。


  骨髓造血干/祖細(xì)胞是人體至關(guān)重要的“造血工廠”,每天制造上千億個(gè)白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板來更新循環(huán)補(bǔ)給?!霸煅S”被化療誤傷,會(huì)造成各系成熟血細(xì)胞分化不足,導(dǎo)致人體的粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等減少,這就是化療引起的骨髓抑制。發(fā)生骨髓抵制的患者會(huì)出現(xiàn)感染、出血、貧血等臨床表現(xiàn),影響生活質(zhì)量,甚至危及生命。


  據(jù)統(tǒng)計(jì),80%以上的化療藥物可導(dǎo)致骨髓抑制。很多新型藥物,如靶向藥物、免疫治療藥物、抗體偶聯(lián)藥物也或多或少存在骨髓抑制問題。


  考慮到骨髓抑制問題,醫(yī)生有時(shí)不得不減少治療藥物劑量或者延遲給藥,治療效果受到影響。這就是面對連叔這樣的腫瘤患者,醫(yī)生面臨的“投鼠忌器”窘境。


  腫瘤化療患者中,近半數(shù)發(fā)生過骨髓抑制。據(jù)中國抗癌協(xié)會(huì)化療專委會(huì)《中國腫瘤化療相關(guān)骨髓抑制及臨床管理現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》,在萬余名接受問卷調(diào)查的腫瘤化療患者中,化療后發(fā)生骨髓抑制的總體比例為44.2%,其中各系血細(xì)胞減少分別導(dǎo)致了27%~39%的患者降低化療劑量或者延遲治療。


  未雨綢繆保護(hù)骨髓


  以往,對已發(fā)生骨髓抑制的患者,醫(yī)生會(huì)采取“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的策略,即患者哪種血細(xì)胞低,就給予單系補(bǔ)充措施。在藥物刺激下,患者血常規(guī)指標(biāo)會(huì)回升,但隨著化療藥物的一輪輪殺傷,骨髓功能會(huì)越來越差。反復(fù)刺激造血可能造成骨髓耗竭,療程中斷。


  未雨綢繆,避免骨髓抑制,可以保障患者持續(xù)得到治療,獲得更好的治療結(jié)局。


  在連叔的案例中,使用CDK4/6抑制劑曲拉西利后,為骨髓細(xì)胞制造了一次有利的時(shí)間差,避過了化療藥物的“轟炸”。


  CDK4/6的全稱為細(xì)胞周期特異性激酶4/6,是調(diào)控細(xì)胞進(jìn)入分裂周期的關(guān)鍵開關(guān)。在短效抑制作用下,骨髓造血干/祖細(xì)胞等健康體細(xì)胞的這一開關(guān)被暫時(shí)關(guān)閉,暫時(shí)停滯在G1期,不進(jìn)入S期,從而避過化療的殺傷。小細(xì)胞肺癌細(xì)胞因惡性程度高,CDK4/6開關(guān)失效,不受抑制劑影響,依然大量進(jìn)入S期,也就成為化療藥物的重點(diǎn)打擊對象?;熀螅绦б种平獬?,骨髓細(xì)胞恢復(fù)原有活力,三系(粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞)造血功能都從源頭得到保存。


  這種未雨綢繆的策略實(shí)現(xiàn)了骨髓保護(hù),為患者的外周血常規(guī)不斷注入源頭活水,讓化療可以持續(xù)進(jìn)行。因?yàn)楣撬锠顟B(tài)好,連叔一共接受了6周期足量、足療程化療,未再發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制。化療起效,連叔不僅癥狀得到改善,經(jīng)CT評估,他已達(dá)到PR(部分緩解)。對于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者來說,這是一個(gè)非常積極的結(jié)果。


(責(zé)任編輯:張可欣)

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