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在讀碩士研究生小張，年方廿七，身材高大、體型肥胖，除患有脂肪肝且轉(zhuǎn)氨酶稍高外，平日身體尚可。這段時(shí)間，小張為了趕畢業(yè)課題經(jīng)常熬夜，且抽煙多。當(dāng)身體出現(xiàn)感冒、發(fā)燒的癥狀之后，便自行到藥店買了幾種感冒藥。他覺得一種藥退燒效果不夠，就幾種藥混著吃，而且因?yàn)樽约后w重的原因，還“酌情”加大了劑量。盲目用藥后導(dǎo)致高熱7天，伴腹瀉5天，醫(yī)生建議住院觀察治療。但小張本人和家人不以為意，隨后悲劇發(fā)生了，小張因?yàn)椤皩?duì)乙酰氨基酚過量”造成肝衰竭及其他一些不良并發(fā)癥，雖最后也經(jīng)住院治療，但為時(shí)已晚，最終搶救無效去世。

藥物性肝損害是指在藥物使用過程中，因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損害，亦稱藥物性肝病。臨床上藥物性肝損害可表現(xiàn)為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復(fù)，重者可能危及生命，需積極治療、搶救。藥物性肝損害可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的患者身上；可發(fā)生在用藥超量時(shí)，也可發(fā)生在正常用量的情況下。目前人們?nèi)粘Ｉ钪薪佑|的藥物及保健食品已超過30000種，明確可以引起藥物性肝損害的藥物超過1000種。因此，藥物性肝損害已成為一個(gè)不容忽視的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題，臨床醫(yī)務(wù)人員、患者和社會(huì)各方均需警惕藥物性肝損害。

肝臟為什么容易受到藥物的傷害？

人體肝細(xì)胞富含藥物代謝酶系（簡(jiǎn)稱肝藥酶）及藥物轉(zhuǎn)化代謝的分子結(jié)合位點(diǎn)，而肝臟在解剖生理上又處于門脈循環(huán)的中心位置，故從不同途徑進(jìn)入體內(nèi)的藥物都不同程度在肝臟聚集，并要經(jīng)過肝臟的首關(guān)作用。即使一些無毒性的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入人體內(nèi)，在肝臟代謝所產(chǎn)生的某些中間代謝產(chǎn)物也有可能具有毒性。所以，隨著臨床上應(yīng)用的藥物不斷增加，藥物所致的肝損害發(fā)生率也在增加。

藥物性肝損害有哪些臨床癥狀？

多數(shù)急性藥物性肝損害患者可無明顯癥狀，僅有肝臟生化指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及膽紅素等不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲減退、厭油、肝區(qū)脹痛及上腹不適等消化道癥狀。淤膽明顯者可有全身皮膚黃染、大便顏色變淺和瘙癢等。少數(shù)患者可有發(fā)熱、皮疹，甚至關(guān)節(jié)酸痛等過敏表現(xiàn)，還可能伴有其他肝外器官損傷的表現(xiàn)。

哪些藥物容易引起肝損害？

抗菌藥物 抗菌藥物是引起藥物性肝損害最常見藥物?？咕幬镆鸬母螕p害在我國(guó)的發(fā)生率較高，這可能與該類藥物使用廣泛且使用量較大有關(guān)。其中，容易引起嚴(yán)重肝損害的藥物主要是抗結(jié)核藥、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、抗真菌藥物、頭孢菌素類等。

抗病毒藥物 如抗流感病毒藥物、抗皰疹病毒藥物、抗艾滋病病毒藥物等。

抗精神病藥 精神分裂癥患者使用抗精神病藥物治療的周期長(zhǎng)、劑量大以及聯(lián)合用藥多見，因此易對(duì)肝臟產(chǎn)生不同程度的毒性作用，并且?guī)缀跛锌咕癫∷幬锞蓪?dǎo)致肝功能損害，常用典型抗精神病藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、舒必利等。

非甾體抗炎藥 目前普遍認(rèn)為非甾體抗炎藥如對(duì)乙酰氨基酚所致肝損害發(fā)生率較低，但由于該類藥物在治療感冒和疼痛性疾病中廣泛使用，用藥患者眾多，且?guī)缀跛械姆晴摅w抗炎藥均有損傷肝臟的可能，據(jù)統(tǒng)計(jì)，非甾體抗炎藥引起的肝毒性事件大約占藥物性肝毒性事件的10%。

抗腫瘤藥 抗腫瘤藥物引起的肝損害在臨床上非常普遍，可表現(xiàn)為各種急慢性肝病，特別是細(xì)胞毒類藥物。

激素類藥 激素類藥物在臨床中應(yīng)用廣泛，常用的有糖皮質(zhì)激素類藥、抗甲狀腺藥和性激素類藥。

中藥 近年來由中藥及制劑（包括主要由中藥組成的保健食品）引起肝損害的報(bào)道不少 ，中藥使用不當(dāng)導(dǎo)致肝衰竭的病例也有報(bào)道。

如何避免藥物引起的肝損害？

首先，對(duì)急/慢性肝炎患者、肝功能不全患者、新生兒、老年人和營(yíng)養(yǎng)障礙者選藥時(shí)，要考慮到特殊人群用藥的特殊性，根據(jù)病人肝功能的具體情況選用合適的藥物，盡可能選擇肝毒性小的藥物，必要時(shí)進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，個(gè)體化給藥。

其次，應(yīng)注意有飲酒史、以往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者出現(xiàn)藥物性肝損害的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)曾經(jīng)發(fā)生過藥物性肝損害的患者，應(yīng)避免再次給予相同或者化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物。

第三，在使用肝毒性藥物時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。

最后，如果出現(xiàn)肝損害，應(yīng)盡早停用可疑藥物并且采取保肝抗炎等相應(yīng)的治療措施，確保患者的生命安全。（作者單位：江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院）

(責(zé)任編輯：劉思慧)