《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》熱點問題專家答疑(八)
關(guān)于《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相關(guān)問題答疑公告
各位醫(yī)藥界同仁:
中國健康傳媒集團(tuán)自《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》系列線上宣貫解讀會開展以來,陸續(xù)接到很多業(yè)界同仁提出的問題和對兩部規(guī)章執(zhí)行中存在的困惑。為更好地回應(yīng)業(yè)界同仁對兩部規(guī)章的關(guān)注,我們針對提出的問題及時進(jìn)行了梳理,并分批請產(chǎn)業(yè)界專家進(jìn)行答疑解惑,在“食事藥聞”APP開辟專區(qū)進(jìn)行公布,該專家答疑僅供業(yè)界同仁學(xué)習(xí)交流和參考借鑒。隨著有關(guān)配套辦法的修訂和發(fā)布進(jìn)展,我們將適時邀請監(jiān)管部門就有關(guān)話題進(jìn)行政策宣講。
中國健康傳媒集團(tuán)
2020年4月16日
《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》熱點問題專家答疑(八)
答疑專家:中國藥科大學(xué)國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)研究中心藥法研究團(tuán)隊
一、《藥品注冊管理辦法》熱點問題專家答疑
1.問:企業(yè)正在建設(shè)生產(chǎn)廠區(qū),品種正在研發(fā),還未持有品種,是否可以申請生產(chǎn)許可證?還是得有持有品種,并委托他人生產(chǎn)才可以申請?
答:根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第五十條,申請藥品上市許可時,申請人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)已取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。由此看出,申請人必然是已取得《藥品生產(chǎn)許可證》的。(答疑專家:邵蓉、蔣蓉)
2.問:創(chuàng)新藥申請時原輔包可以不選擇登記,直接和制劑一起提交嗎?
答:可以。具體規(guī)定為《藥品注冊管理辦法》第四十二條,藥品制劑申請人提出藥品注冊申請,可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器;選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的,相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。(答疑專家:邵蓉、謝金平)
二、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》熱點問題專家答疑
1.問:新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求設(shè)立“專門的”質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人,專門如何理解?是指不能兼職嗎?
答:根據(jù)新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》中“第二十八條藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)對藥品質(zhì)量全面負(fù)責(zé),履行以下職責(zé):(一)配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理;(二)配備專門質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行藥品上市放行責(zé)任;……”以及“第二十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動全面負(fù)責(zé),履行以下職責(zé):(一)配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨(dú)立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理,監(jiān)督質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行,確保適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)過程控制和質(zhì)量控制,保證藥品符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn);(二)配備專門質(zhì)量受權(quán)人履行藥品出廠放行責(zé)任;……”
根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》“第二十條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員,至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé),不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾?!?/p>
質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人是可以相互兼任。因此,此處“專門”的意思應(yīng)當(dāng)是專(門)崗(位)、專(門)職(責(zé))、專人負(fù)責(zé),并非指不能兼職。是否兼職,建議MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實際工作情況決定。質(zhì)量是企業(yè)的生命線,建議切實保證QP獨(dú)立履責(zé)。(答疑專家:邵蓉、柳鵬程)
2.問:近期拿到藥品注冊批件的生產(chǎn)企業(yè),目前藥品GMP證書還在有效期內(nèi),在2020年7月1日前企業(yè)組織生產(chǎn)的話,是否需要接受藥品GMP符合性檢查?2020年7月1日后組織生產(chǎn)是否需要接受藥品GMP符合性檢查呢?
答:根據(jù)國家藥監(jiān)局《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》官方解讀第五點、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》第五點,藥品GMP符合性檢查涉及上市前檢查、許可檢查、上市后檢查等環(huán)節(jié)。目前產(chǎn)品已獲得注冊批件,且藥品GMP證書還在有效期內(nèi),無論7月1日前組織生產(chǎn)或者7月1日后組織生產(chǎn),均需按照規(guī)定接受上市后監(jiān)督檢查,內(nèi)容包含實施藥品GMP情況。藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保持藥品生產(chǎn)過程中的持續(xù)合規(guī)。(答疑專家:邵蓉、謝金平)
3.問:在7月1日后藥品生產(chǎn)許可證到期的,是否考慮在生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實施同步換證?
答:不會。根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》,現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)許可證》在有效期內(nèi)繼續(xù)有效。7月1日以后,對藥品生產(chǎn)企業(yè)申請變更、重新發(fā)證、補(bǔ)發(fā)等的,經(jīng)過審查符合規(guī)定的,換發(fā)新證。
由于藥品生產(chǎn)企業(yè)可以在《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿前6個月提出重新發(fā)放的申請,因此可能存在今年即將到期并在7月1日前提出申請的情形。對此,我們認(rèn)為從法律效力和提高行政管理效率的角度,在可預(yù)期《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》即將實施的前提下,可按照新辦法的要求進(jìn)行審查,對符合條件的情形,在7月1日后發(fā)放新證。(答疑專家:邵蓉、蔣蓉)
4.問:“持有人不得與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托銷售合同”法規(guī)設(shè)立背景是什么?考慮到什么問題?
答:根據(jù)《藥品管理法》“第三十四條藥品上市許可持有人可以自行銷售其取得藥品注冊證書的藥品,也可以委托藥品經(jīng)營企業(yè)銷售?!袖N售的,應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品經(jīng)營企業(yè)。……”“第五十一條從事藥品批發(fā)活動,應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn),取得藥品經(jīng)營許可證?!瓱o藥品經(jīng)營許可證的,不得經(jīng)營藥品?!?/p>
受托生產(chǎn)企業(yè)無經(jīng)營資格,按照新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定,持有人不能委托受托生產(chǎn)企業(yè)銷售其藥品。這是目前立法的原則和精神。不過,隨著我國市場主體的契約精神和信用體系建立并完善,當(dāng)“經(jīng)銷”和“代理”法律關(guān)系理順并且到位之時,相關(guān)的規(guī)定也會與時俱進(jìn)作相應(yīng)調(diào)整完善的。(答疑專家:邵蓉、柳鵬程)
5.問:關(guān)于年度報告制度,是省藥監(jiān)局統(tǒng)一組織報告嗎?是否有指南?
答:關(guān)于年度報告,《藥品管理法》第三十七條規(guī)定“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度,每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告”。由此看出年度報告是藥品上市許可持有人的應(yīng)盡的義務(wù),MAH應(yīng)當(dāng)有年度報告的意識和能力。但考慮到我國具體情況,現(xiàn)階段國家藥監(jiān)部門應(yīng)當(dāng)會加強(qiáng)行政指導(dǎo)和服務(wù),適時出臺年度報告制度指導(dǎo)意見、要求、明細(xì)報告撰寫指南等后續(xù)配套文件的。(答疑專家:邵蓉、顏建周)
6.問:藥物警戒體系檢查還是聯(lián)合檢查嗎?
答:目前并無“藥物警戒體系檢查”這一稱謂。按照以往“藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查”實施情況,專項檢查和聯(lián)合檢查的方式均有。例如,2018年某省曾對“藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)(事件)監(jiān)測情況進(jìn)行專項檢查”,采用的是單獨(dú)檢查的方式;再如2019年,部分省份采用聯(lián)合檢查的方式對持有人藥物警戒體系進(jìn)行檢查。在國家藥監(jiān)部門沒有出臺具體細(xì)則之前,具體檢查方式的執(zhí)行請咨詢企業(yè)所在地藥監(jiān)部門。(答疑專家:邵蓉、柳鵬程)
7.問:藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺的性質(zhì)是什么,是用于各藥品追溯平臺的,相互對接,還是以后藥品追溯由在建的藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺進(jìn)行?
答:根據(jù)國家藥監(jiān)局《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》《藥品追溯碼編碼要求》,藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺與藥品追溯系統(tǒng)(企業(yè)自建或第三方建立)、藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)共同構(gòu)成藥品信息化追溯體系。
藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺由國家藥監(jiān)局信息中心負(fù)責(zé)建設(shè)和管理。通過提供不同藥品追溯系統(tǒng)的訪問地址解析、藥品追溯碼編碼規(guī)則的備案和管理,以及藥品、企業(yè)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)分發(fā)等服務(wù),輔助實現(xiàn)藥品追溯相關(guān)信息系統(tǒng)互聯(lián)互通的信息服務(wù)系統(tǒng)。
該平臺包括追溯協(xié)同模塊和監(jiān)管協(xié)同模塊,追溯協(xié)同模塊服務(wù)企業(yè)和消費(fèi)者,監(jiān)管協(xié)同模塊服務(wù)監(jiān)管工作。應(yīng)可提供準(zhǔn)確的藥品品種及企業(yè)基本信息、藥品追溯碼編碼規(guī)則的備案和管理服務(wù)以及不同藥品追溯系統(tǒng)的地址服務(wù),輔助實現(xiàn)不同藥品追溯系統(tǒng)互聯(lián)互通。
因此,藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺的性質(zhì)是連接企業(yè)、消費(fèi)者和監(jiān)管部門的服務(wù)平臺,通過統(tǒng)一的數(shù)據(jù)交換技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),實現(xiàn)不同追溯平臺信息的互聯(lián)。從具體職責(zé)而言,協(xié)同服務(wù)平臺負(fù)責(zé)統(tǒng)籌不同追溯系統(tǒng)的賦碼工作,上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)在賦碼前應(yīng)向協(xié)同服務(wù)平臺進(jìn)行備案,服從平臺統(tǒng)籌,確保追溯碼的唯一性。
對于提問者關(guān)于協(xié)同服務(wù)平臺與各藥品追溯系統(tǒng)的關(guān)系問題,根據(jù)公告,應(yīng)由藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)《藥品追溯碼編碼要求》要求進(jìn)行各藥品追溯系統(tǒng)建設(shè)(自建或委托第三方),并由經(jīng)營企業(yè)和使用單位配合上傳追溯信息后,將追溯信息對接至協(xié)同服務(wù)平臺,并不是通過協(xié)同服務(wù)平臺進(jìn)行追溯。(答疑專家:邵蓉、蔣蓉)
8.問:如果需要新增生產(chǎn)線,生產(chǎn)許可變更和注冊條線的補(bǔ)充申請是否可以同時申報?如果既需要藥品GMP符合性檢查,又需要補(bǔ)充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場核查,這兩個檢查是否可以結(jié)合?
答:可以同時申報,同步開展藥品GMP符合性檢查和藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查。按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十二條規(guī)定,藥品注冊現(xiàn)場核查和藥品上市前藥品GMP符合性檢查可以同步開展,其中上市前的藥品GMP符合性檢查涉及藥品生產(chǎn)許可證事項變更的,由原發(fā)證的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門依變更程序作出決定。
當(dāng)然同步開展藥品注冊現(xiàn)場核查(CFDI)和藥品上市前藥品GMP符合性檢查(省級藥監(jiān)部門)時,內(nèi)容一定會有交叉,相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)(也一定會)盡早出臺相應(yīng)細(xì)則,使之分別有所側(cè)重,以提高檢查核查的效率。(答疑專家:邵蓉、謝金平)
9.問:根據(jù)新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十九條規(guī)定,國家藥監(jiān)局和省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門通過監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)管理或者疫苗儲存、運(yùn)輸管理存在缺陷,有證據(jù)證明可能存在安全隱患的,應(yīng)當(dāng)依法采取相應(yīng)措施,基本符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求,需要整改的,應(yīng)當(dāng)發(fā)出告誡信并依據(jù)風(fēng)險相應(yīng)采取告誡、約談、限期整改等措施。對告誡、約談、限期整改等措施如何把握?
答:告誡、約談、限期整改等措施實施由國家藥監(jiān)局和省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門基于風(fēng)險情況實施。(答疑專家:邵蓉、謝金平)
10.問:批產(chǎn)前動態(tài)核查的產(chǎn)品(符合藥品GMP)也可以上市銷售嗎?此外,商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證批次(符合藥品GMP)是否可以銷售?
答:根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十二條規(guī)定,批準(zhǔn)上市前動態(tài)核查的產(chǎn)品、商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證批次,在取得藥品注冊證書后,符合產(chǎn)品放行要求的可以上市銷售。
11.問:按照國家藥監(jiān)部門發(fā)布的《關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓的現(xiàn)場檢查驗證批,在注冊檢驗合格和拿到文號后是否可以銷售?
答:若在今年7月1前通過現(xiàn)場檢查驗證批,原則上新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》不具有溯及力,但是從立法目的、科學(xué)性角度看,認(rèn)為在取得藥品注冊證書后,符合產(chǎn)品放行要求的可以上市銷售。若在今年7月1后通過現(xiàn)場檢查驗證批,取得藥品注冊證書后,符合放行條件的,當(dāng)然可以上市銷售。
12.問:原料藥和制劑關(guān)聯(lián)審評通過后是否只能供一家制劑廠家使用,其他制劑廠家需要用原料藥需要做哪些工作?制劑廠家更換原料藥后是否需要進(jìn)行一致性評價?
答:原料藥可以供多家制劑廠商使用。依據(jù)國家藥監(jiān)局《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告(2019年第56號)》,藥品制劑注冊申請人申報藥品注冊申請時,需提供原輔包登記號和原輔包登記人的使用授權(quán)書。
制劑廠家更換原料藥供應(yīng)商依據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定開展。(答疑專家:邵蓉、謝金平)
13.問:7月1日以后,設(shè)備變更(不包括藥品批準(zhǔn)證明文件變更)如何操作?
答:設(shè)備變更應(yīng)當(dāng)按照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定開展。(答疑專家:謝金平)
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《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(六)
《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》熱點問題專家答疑(七)
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(責(zé)任編輯:張可欣)
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